GLP-1类药物能否帮助管理多发性硬化症 - 创新药物

与多发性硬化症(MS)共处通常意味着需要管理一系列影响日常生活的症状，包括疲劳、行动能力受限、疼痛以及力量和耐力的变化。

体重可能影响这些症状的管理难度，甚至影响多发性硬化症的疾病进程：研究表明肥胖与更高的疾病活动性以及更快的残疾进展相关。

虽然减肥并未被证明能逆转多发性硬化症或修复现有损伤，但它可能仍能改善整体健康状况、降低炎症水平、减缓疾病进展，并使日常症状管理更加容易。

这就是为什么研究人员正在研究GLP-1类药物——常用于减肥和糖尿病治疗的药物——如何帮助管理多发性硬化症。一些研究表明，这些药物可能具有控制炎症和保护神经健康的益处，这些益处超出了与减肥相关的改善。

GLP-1类药物如何导致减肥

GLP-1类药物模拟一种名为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的天然激素，该激素有助于调节食欲、血糖和消化。

这些药物具有以下效果：

降低食欲并增加饱腹感
减缓食物离开胃部的速度
改善身体对胰岛素的反应

这些效果共同帮助人们减少进食并在一段时间内减轻体重。GLP-1类药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但现在有几种已获批用于慢性体重管理：

Wegovy (司美格鲁肽)，可作为药片或注射剂使用
Zepbound (替尔泊肽)注射剂
Saxenda (利拉鲁肽)注射剂

多发性硬化症患者减肥的益处

保持更健康的体重对多发性硬化症患者具有重要意义。这是因为肥胖已被证明与更高的疾病活动性相关，包括MRI扫描中更多的炎性病灶和更频繁的复发。

"这种关联的一个原因是炎症——脂肪组织具有生物活性，会释放促进炎症的物质，"加州大学河滨分校的医学生兼GLP-1研究员Kashmaila Ali表示。她还表示，超重也与多发性硬化症患者的认知能力更快下降、疲劳更严重、生活质量更低以及身体和情绪负担更重相关。

Ali表示，目前证明有意减肥能改善多发性硬化症预后的证据有限但令人鼓舞。她提到了一项针对多发性硬化症和肥胖患者参与为期六个月的远程减肥计划的小型随机研究。"与没有减肥的人相比，参与者体重减轻了近9%，并在行动能力、疲劳和整体生活质量方面报告了改善，"Ali表示。

此外，她表示，一项使用短期限制热量的研究发现，与多发性硬化症相关的炎性信号减少，有助于调节炎症的免疫细胞增加，以及某些认知测试分数的改善。

"总的来说，这些发现表明，即使对疾病进展的长期影响仍不清楚，减肥可能对与多发性硬化症相关的炎症和症状产生积极影响，"Ali表示。

保持健康体重还可以通过降低心脏病、糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)和睡眠呼吸暂停的风险来改善整体健康。

减肥可能使某些多发性硬化症治疗更有效

Ali表示，越来越多的证据表明，体重可能影响多发性硬化症药物的效果，尽管这一领域仍在积极研究中。

"与健康体重的人相比，肥胖者对某些疾病修饰疗法的反应往往较差，特别是较老的一线治疗，"她说。

其中一个原因可能是药物在体内的处理方式。Ali表示，肥胖会改变药物在体内的吸收、分布和代谢。她指出，对患有多发性硬化症的儿童和青少年的研究发现，超重者比非超重患者更可能需要更强效的二线药物。

"研究人员认为，这种差异很可能是由于体内药物处理的改变，而不仅仅是疾病更为侵袭性，这表明体重正常化可能提高治疗效果，"Ali表示。

Ali表示，减肥还可能通过改善多发性硬化症治疗发挥作用的整体炎症环境来间接帮助。"较低的炎症水平和更好的身体功能可能使疾病修饰疗法更有效，尽管这在成人中尚未得到直接证明。"

GLP-1类药物如何可能对多发性硬化症治疗有帮助

"使GLP-1类药物特别有趣的是，它们可能不仅仅有助于减肥，"Ali表示。

但她警告说，目前的证据有限：虽然GLP-1类药物可能与改善驱动多发性硬化症疾病活动的因素相关，但这些只是关联——没有明确证据证明GLP-1类药物直接减缓多发性硬化症进展。

减少炎症

"在实验室和动物研究中，这些药物似乎可以减少大脑中的炎症，"Ali表示。

她解释说，过多的体脂通过释放称为脂肪因子的物质促进慢性炎症。在肥胖人群中，促炎脂肪因子如瘦素、抵抗素和内脂素增加，而保护性脂肪因子如脂联素则减少。对于多发性硬化症患者，这种炎症失衡可能会加剧对大脑和脊髓的免疫攻击。

Ali表示，实验室和动物研究表明，GLP-1类药物可能通过抑制过度活跃的免疫细胞和减少炎症信号通路来帮助减少炎症。

支持神经保护

多发性硬化症会损害大脑和脊髓中神经纤维周围的保护层——髓鞘。在中枢神经系统中，髓鞘由称为少突胶质细胞的细胞产生。有一些初步的动物研究显示，GLP-1类药物可能支持髓鞘修复。

但Ali表示，到目前为止，没有直接的临床证据表明多发性硬化症患者的减肥会导致髓鞘再生或直接刺激少突胶质细胞前体细胞，即负责修复中枢神经系统中髓鞘的细胞。

"虽然一些饮食方法在实验室和动物研究中显示出希望，但这些发现尚未转化为人类多发性硬化症患者髓鞘修复的明确证据，"Ali表示。

研究进展如何？

将GLP-1类药物与多发性硬化症潜在益处联系起来的最强有力的证据大多来自动物和实验室研究。

"对人类而言，证据要有限得多。目前没有完成的随机对照试验测试GLP-1类药物作为多发性硬化症本身的治疗方法，"Ali表示。

她表示，现有的人类数据主要来自小型观察性和回顾性研究，这些研究表明，当GLP-1类药物用于糖尿病或减肥时，在多发性硬化症患者中似乎是安全且耐受性良好的。但这些研究并非旨在测量多发性硬化症结果，如复发、残疾进展或MRI变化。

"目前正在开展几项临床试验，研究GLP-1类药物在多发性硬化症和其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）中的应用。新的化合物，包括NLY01和替尔泊肽等药物，正在开发中，以提高大脑穿透能力并可能增强神经效果，"Ali表示。

她补充说，迄今为止，这些新药的发现结果不一，突显了精心设计的人类试验的必要性。

底线：科学前景乐观但并非确定，Ali表示。"目前，没有确凿的临床试验证据表明它们改变了多发性硬化症的病程，"她说。

与医生讨论GLP-1类药物

GLP-1类药物未获批准用于治疗多发性硬化症；它们不能也不应替代多发性硬化症疗法。然而，路易斯安那州什里夫波特LSU Health麻醉科教授兼研究副主任Alan David Kaye博士表示，同时患有肥胖或2型糖尿病的多发性硬化症患者可能是GLP-1疗法的候选者。Kaye博士已发表关于多发性硬化症患者使用GLP-1类药物的研究。

他表示，GLP-1类药物可以在与标准多发性硬化症疗法一起使用时帮助管理已知影响多发性硬化症的肥胖。

GLP-1类药物的常见副作用包括胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻和便秘。GLP-1类药物也可能导致较少见但更严重的副作用，包括胰腺炎、胃轻瘫（食物离开胃部运动减慢）、肠梗阻和胆结石发作。

"虽然减肥不能替代多发性硬化症药物，但通过饮食、运动和GLP-1受体激动剂等药物管理体重，可能通过减少全身性炎症而导致更少的复发、更少的残疾以及对标准药物治疗的更好反应，"他表示。

Ali表示，任何考虑使用GLP-1类药物的人都应该同时与他们的初级保健或肥胖医学医生以及他们的神经科医生交谈。

您的初级保健提供者可以帮助您确定您是否适合使用GLP-1类药物，并解释该药物如何融入您的整体护理计划。同时，您的神经科医生可以评估GLP-1疗法如何融入您的多发性硬化症护理。

"这包括考虑多发性硬化症的阶段、当前的疾病修饰疗法、潜在的相互作用，以及是否应更密切地监测任何症状、复发或MRI发现的变化，"Ali表示。

她表示，未来需要开展研究，以确定哪些多发性硬化症患者最有可能从服用GLP-1类药物中受益、最安全的剂量策略以及这些药物是否对多发性硬化症具有长期疾病修饰效果。Ali表示，目前，初级保健和神经科之间的密切随访和合作至关重要。