全球三期PROMINENT试验已开始对患者进行给药，以评估Felzartamab在治疗原发性膜性肾病（PMN）中的效果。PMN是一种严重的自身免疫性肾病，目前尚无FDA批准的疗法。
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关键要点
- Felzartamab的首个三期PMN试验：Biogen已在全球PROMINENT研究中开始给药，评估Felzartamab与他克莫司在治疗原发性膜性肾病（PMN）患者中的疗效。PMN是一种罕见的肾病，目前没有FDA批准的治疗方法。
- 靶向CD38阳性浆细胞：Felzartamab旨在选择性清除表达CD38的浆细胞，这些细胞产生致病性自身抗体，包括抗PLA2R，存在于高达80%的PMN病例中。
- 强大的临床管线：PROMINENT是2025年正在进行的三项Felzartamab三期试验之一，进一步巩固了Biogen在抗体介导的肾脏疾病领域的战略重点。
研究人员已开始在三期PROMINENT试验（NCT0696280）中对实验性抗CD38抗体Felzartamab（Biogen）进行给药，以评估其在治疗原发性膜性肾病（PMN）中的效果。
Biogen启动Felzartamab三期PROMINENT试验治疗原发性膜性肾病
目前尚无FDA批准的PMN治疗方法，这种罕见且严重的自身免疫性肾病凸显了这项试验计划对这一患者群体的重要性。
“我们很高兴有机会推进[PMN]的三期研究，这种疾病有显著的肾衰竭风险，”Biogen西海岸中心负责人Travis Murdoch在新闻发布会上表示，“这是Biogen今年启动的第三个Felzartamab三期试验，彰显了我们持续致力于开发潜在的新治疗方案，帮助患有肾脏疾病的患者。”
Felzartamab针对高需求PMN人群中的CD38阳性细胞
Felzartamab是一种全人源抗CD38单克隆抗体，已获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格认定（ODD），用于治疗PMN。它还获得了用于肾移植患者抗体介导排斥反应的孤儿药资格认定。Biogen在2024年5月收购Human Immunology Biosciences时获得了该药物的权利。
研究表明，Felzartamab能选择性清除CD38阳性细胞和浆细胞，这些细胞是各种免疫介导疾病中攻击人体自身组织的自身抗体的来源。值得注意的是，研究人员估计大约80%的PMN患者携带由表达CD38的浆细胞产生的抗PLA2R自身抗体。
二期试验（NCT05021484）的研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，发现Felzartamab在肾移植后至少180天发生抗体介导排斥反应的患者中表现出潜在的治疗益处，并具有可接受的安全性和不良事件（AE）特征。
在该试验中，接受Felzartamab治疗的11名患者中有8名报告了轻度或中度输注反应。在Felzartamab组的一名患者和安慰剂组的四名患者中观察到严重不良事件，其中一名安慰剂组患者发生了移植物丢失。在24周后，Felzartamab组11名患者中有9名的形态学抗体介导排斥反应消退，而安慰剂组10名患者中有2名，这相当于62个百分点的差异（95%置信区间[CI]，19至100）和风险比0.23（95%置信区间[CI]，0.06至0.83）。
PROMINENT试验的主要终点是评估完全缓解
为期104周、随机、开放标签、全球多中心的三期PROMINENT试验将比较Felzartamab与他克莫司在中高危PMN患者中诱导蛋白尿完全缓解的有效性和安全性，包括新诊断和复发患者。研究人员预计招募约180名PMN患者，并预计在2029年得出结果。
试验的主要终点是第104周实现完全缓解的患者百分比。研究人员将分析抗PLA2R自身抗体阳性和阴性患者，这些患者将根据PLA2R水平进行分层。试验的关键次要终点包括Felzartamab对抗磷脂酶A2受体抗体血清水平的效果以及患者报告的结果。
Felzartamab更广泛的临床项目反映了Biogen的肾脏疾病策略
今年还计划进行两项其他评估Felzartamab的三期试验，其中包括TRANSCEND（NCT06685757）试验，分析该药物在成年肾移植患者中治疗晚期抗体介导排斥反应的效果，以及PREVAIL试验（NCT06935357）用于IgA肾病患者。
“原发性膜性肾病仍然是肾脏病学领域未解决的问题，目前尚无获批的治疗方法。Felzartamab的作用机制旨在清除产生致病性抗体的细胞，这对等待潜在有意义的新治疗选择的患者来说是个令人振奋的消息，”PROMINENT试验主要研究者Mohamed El-Shahawy博士（医学博士、公共卫生硕士、卫生管理硕士）、洛杉矶学术研究所主任、Keck-南加州大学医学院临床医学教授在新闻稿中表示，“我很感激Biogen正在推进这种罕见肾病的研究，并期待看到研究入组的持续进展。”
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