联合使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和SGLT2抑制剂与降低全因死亡率和部分心血管事件风险相关，最新研究显示。
这项基于德国大型健康数据库的研究结果表明："在常规临床实践中，持续同时使用这两类药物可能提供有意义的临床优势，尽管特定次要结局的发现需要进一步研究。"德国杜塞尔多夫德国糖尿病中心生物统计学与流行病学研究所的Gregor A. Maier硕士及其同事在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志在线发表的研究中写道。
该研究纳入220,043名开始使用SGLT2抑制剂的个体，其中2,660名在基线时也使用GLP-1RA。其余217,383名患者中，共有22,781名后续被处方GLP-1RA。匹配后，共有21,664名联合使用SGLT2抑制剂加GLP-1RA的患者，以及同等数量的仅使用SGLT2抑制剂的患者。研究参与者入组时间为2013年至2023年，随访持续至2024年。主要结局为全因死亡率。
在联合用药患者中，最常处方的组合包括：度拉糖肽加恩格列净（25%）、度拉糖肽加达格列净（24%）、司美格鲁肽加达格列净（18%）以及司美格鲁肽加恩格列净（14%）。
在中位随访1.3年期间，联合治疗组的全因死亡风险比仅使用SGLT2抑制剂组低29%（风险比[HR]，0.71[95%置信区间，0.63-0.80]；发生率[IR]，每1000人年13.4 vs 18.6）。
接受联合治疗的患者心血管复合结局风险也较低（HR，0.81[95%置信区间，0.74-0.88]；IR，每1000人年24.4 vs 29.9）以及心力衰竭风险（HR，0.78[95%置信区间，0.68-0.89]；IR，每1000人年10.0 vs 12.2）。
联合治疗在其他次要结局方面也显示较低风险，包括心肌梗死（HR，0.95；IR，每1000人年6.2 vs 6.5）和卒中（HR，0.86；IR，每1000人年6.1 vs 6.9），但未达到统计学显著性。联合治疗组肾脏病变风险升高（HR，1.23；IR，每1000人年1.0 vs 0.8），但肾衰竭风险较低（HR，0.9；IR，每1000人年3.2 vs 3.4）；两者均无统计学意义。
亚组和敏感性分析中的效果相似。
Maier及其同事写道："我们的发现与英国数据显示一致，显示在血糖控制不佳（HbA1c > 8%）的个体中，全因死亡风险降低27%（HR，0.73；95%置信区间，0.52-1.01）。重要的是，我们在血糖控制普遍较好的德国人群中观察到类似益处，表明联合治疗的优势可能超越血糖控制不佳的糖尿病患者。"
潜在益处与危害
澳大利亚莫纳什大学药物使用与安全中心助理教授Richeek Pradhan博士在评论中告诉《Medscape医学新闻》："从生物学角度看，GLP-1RA和SGLT2抑制剂通过不同机制提供心脏保护，因此它们的协同作用是合理的。"
"本文增加了证据，表明这些药物的联合使用可能比单独使用SGLT2抑制剂提供更多益处，但我们需要谨慎对待当前文献的观察性质，以及关于此类组合潜在危害的证据不足，"他说。
作为药理学和药物流行病学专家培训的Pradhan还指出："在许多医疗系统中，GLP-1RA只能处方给其他药物治疗失败的患者，因此联合使用可能无法立即获得。此外，在其他需要大量自付费用的系统中，负担这两种相对昂贵药物的组合可能相当困难。"
"一如既往，"他补充道，"治疗决策应个性化。同时使用这些药物不仅意味着潜在益处，也可能叠加危害。许多理论上可能从组合中受益的高心血管疾病风险患者也较为脆弱，因此联合使用这些相对强效药物至少在理论上可能增加令人困扰的副作用。"
"评估GLP-1RA-SGLT-2抑制剂组合的风险应成为未来研究和治疗决策的一部分，"Pradhan总结道。
德国糖尿病中心由德国联邦卫生部、北莱茵-威斯特法伦州文化与科学部资助；并获得德国联邦教育与研究部对德国糖尿病研究中心的资助。Maier报告无其他披露。一位合著者报告收到诺和诺德公司针对当前工作以外主题的教育会议咨询费，另一位则收到柏林化学公司的生物统计学教育酬金。Pradhan报告无披露。
米里亚姆·E·塔克是华盛顿特区地区的自由撰稿记者。她是《Medscape医学新闻》的定期撰稿人，其他作品见于《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和diaTribe。她在X平台用户名为@MiriamETucker，在BlueSky平台用户名为@miriametucker.bsky.social。
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