上皮-间质转化（EMT）作为癌细胞可塑性和肿瘤异质性的重要来源，已被认识到是一个复杂且动态的过程（Aiello等，2018；Brown等，2022）。EMT不应被视为简单的线性过程，而应理解为相互关联的网络连续体，这种流动性构成了细胞可塑性的核心概念，对于理解肿瘤进展和转移至关重要。Robert Weinberg实验室的开创性研究证实了这种中间状态的存在，揭示了EMT的复杂性和靶向治疗的挑战性（Dongre & Weinberg，2019；Kröger等，2019）。
在本期《EMBO分子医学》中，Tessier等研究人员对EMT在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗反应中的作用进行了深入研究（Tessier等，2025）。通过患者来源的类器官模型，研究发现处于准间质干细胞样状态的细胞会形成初级纤毛，并在化疗中表现出选择性存活能力。研究团队开发出一组可特异性靶向纤毛生成的小分子药物，成功抑制了这些细胞的化疗耐药性。研究的核心结论表明：EMT-纤毛信号轴诱导准间质干细胞样细胞产生化疗耐药性，使其逃逸化疗作用，这为三阴性乳腺癌治疗提供了新的可靶向治疗靶点。
该研究还揭示了细胞再特化的新概念——转化后的细胞通过纤毛形成获得迁移能力和更高转移潜能，这种再特化过程与中间上皮/间质状态密切相关（图1A）。研究同时提出：针对纤毛亚群的靶向治疗可能成为提升患者长期生存率的策略（图1B），而血液样本中纤毛细胞的检测将为治疗管理提供新的诊疗窗口（图1C）。
研究引发关键问题：若纤毛生成确实是理想的治疗靶点，治疗后是否仍存在未分化的细胞状态可能复发？如何应对这些潜在耐药状态（图1B）？这提示需要建立基于EMT依赖性细胞状态的新模型以研究耐药机制。尽管Tessier等采用的纤毛标志物已实现功能检测的突破，但EMT谱系中细胞状态的精确区分仍需更多特异性标志物。
EMT介导的可塑性在转移级联反应中同样发挥核心作用，使肿瘤细胞获得循环迁移能力（Würth等，2025）。目前循环肿瘤细胞（CTC）的鉴定仍依赖E-钙黏蛋白+/波形蛋白+等有限标志物，而本研究提出的功能性标志物可能更准确反映CTC真实状态。化疗耐药CTC是否与准间质纤毛亚群完全一致？完全间质细胞能否逆转为纤毛状态？这些仍是待解之谜（图1C）。
该进展在临床监测治疗反应、预测复发风险方面具有重大潜力。开发能准确反映循环肿瘤细胞动态特性的功能性标志物，将推动个体化精准治疗策略的实施。这对患者具有双重临床价值：一方面可避免无效化疗的毒副作用，另一方面通过微创液体活检实现治疗过程的动态监测。
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