一项由马萨诸塞州总医院布里格姆（Mass General Brigham）的研究人员进行的新研究表明，一种新型免疫疗法可以有效预防鳞状细胞癌（SCC），并且其效果可持续五年以上。这是首次激活适应性免疫系统的特定成分，特别是CD4+辅助T细胞的疗法，而这些成分在传统癌症治疗中并不为人所知。
这项研究强调了类似免疫疗法在预防全身其他癌症方面的潜力。研究结果发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。
“鳞状细胞癌的一个独特挑战是，患有这种癌症的个体随着时间的推移更容易发展出多个新的病变。这使得预防成为护理的重要组成部分。”马萨诸塞州总医院皮肤科和Krantz家族癌症研究中心的Shawn Demehri医学博士、哲学博士表示，他是该研究的主要作者，也是马萨诸塞州总医院布里格姆医疗系统的一名创始成员。
“我们发现这种药物组合通过与当前免疫疗法不同的机制预防癌症，这表明这些药物可能通过不同的机制治疗和预防癌症。”
癌症研究是马萨诸塞州总医院布里格姆为患者提供护理的基础支柱之一。通过创新、教育和社区参与的力量，马萨诸塞州总医院布里格姆癌症中心致力于为所有人提供综合性的癌症护理，将健康公平置于支持的核心。愿景是提供全面、整合和基于研究的癌症护理方法，帮助患者导航整个护理过程，从预防和早期检测到治疗和康复。
鳞状细胞癌（SCC）是第二种最常见的皮肤癌类型。癌前病变通常由紫外线损伤引起，预示着患SCC的风险增加，但单独切除这些病变并不能显著降低患这种癌症的可能性。最近，研究人员发现，使用维生素D类似物（钙泊三醇）与化疗药物（5-氟尿嘧啶，5-FU）结合，可以通过激活患者的免疫系统消除癌前病变并预防癌症的发生；然而，在此次试验之前，其作用机制尚不清楚。
Demehri的团队进行了一项开放标签临床试验，以研究钙泊三醇加5-FU免疫疗法的作用机制。18名符合条件的癌前皮肤病变患者参加了试验。参与者每天两次将含有0.0025%钙泊三醇和2.5% 5-FU的药物涂抹于受影响区域，包括脸部、头皮和上肢，持续六天。他们在治疗前、完成治疗一天后及治疗后八周进行了皮肤活检和临床评估。
治疗成功消除了脸部95%的癌前病变，并在10名患者中的7名中清除了所有面部病变。该疗法清除了头皮上82%的病变，以及右上肢和左上肢分别为65%和68%的病变。副作用包括药物清除部位周围的红肿和炎症，但所有皮肤反应都在治疗后四周内消失。值得注意的是，健康的皮肤似乎未受到这种免疫反应的影响。
研究人员在显微镜下研究皮肤活检样本，以了解药物的作用机制，发现在去除癌前病变的部位存在高活性的CD4+ T细胞。他们通过在试验后的五年内继续收集参与者的皮肤活检样本来评估药物的长期效果，发现免疫疗法的效果持续存在。
为了更好地理解药物的作用机制，Demehri的实验室创建了一个小鼠模型，诱导肿瘤发生后再用试验免疫疗法治疗小鼠。他们发现，治疗显著延迟了肿瘤的发生并减少了肿瘤数量，这些效果似乎依赖于CD4+ T细胞的活性。
这项研究主要评估了这种免疫疗法在免疫功能正常的患者中的长期疗效和作用机制。Demehri目前正在开展多中心临床试验，以评估免疫功能受损的个体，如器官移植受者（这类人群患皮肤癌的风险较高）是否也能获得类似的益处。
Demehri及其同事还探索了此次试验中确定的作用机制能否被其他免疫疗法用于预防其他类型的癌症，例如口腔、乳腺或肛门癌。
“这项试验表明，免疫学可以成为癌症预防的强大工具，就像它在过去十年中改变了癌症治疗一样。”Demehri说。
除Demehri外，马萨诸塞州总医院布里格姆的作者还包括Tomonori Oka、Sabrina S. Smith、Heehwa G. Son、Truelian Lee、Valeria S. Oliver-Garcia、Mahsa Mortaja、Kathryn E. Trerice、Lily S. Isakoff、Danielle N. Conrad、Marjan Azin。其他作者包括Neel S. Raval、Mary Tabacchi、Luni Emdad、Swadesh K. Das、Paul B. Fisher和Lynn A. Cornelius。
披露：Cornelius和Demehri是已申请专利的钙泊三醇加5-氟尿嘧啶用于治疗癌前皮肤病变的共同发明人（PCT/US2015/049434）。Fisher是InterLeukin Combinatorial Therapies（ILCT）的联合创始人、总裁、首席执行官，并持有该公司股权。弗吉尼亚联邦大学也持有ILCT的股权。Emdad是弗吉尼亚联邦大学管理的与ILCT的资助研究协议的项目负责人。其他作者声明没有竞争性的经济利益。
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