百济神州的Mehrdad Mobasher博士在2024年美国血液学会（ASH）年会上讨论了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的研究数据及其研发管线。以下是采访的关键要点：
- Zanubrutinib显著降低了CLL患者的疾病进展或死亡风险，与苯达莫司汀和利妥昔单抗相比，风险降低了71%。
- Zanubrutinib与Sonrotoclax的组合疗法实现了高比例的微小残留病灶（MRD）阴性率，表明其作为固定疗程治疗方案的潜力，且毒性较低。
- Sonrotoclax的安全性优于venetoclax，解决了如肿瘤溶解综合征等担忧，提高了治疗的可行性。
- 实验性BTK降解剂BGB-16673在CLL和B细胞恶性肿瘤中显示出前景，突显了百济神州在血液学领域的进步。
SEQUOIA研究（NCT03336333）的数据表明，zanubrutinib将新诊断的CLL患者疾病进展或死亡的风险降低了71%，与苯达莫司汀和利妥昔单抗相比（HR，0.29；95% CI，0.21-0.40；P < .0001）。CLL是全球最常见的白血病类型，2019年全球有103,467例新发病例，过去30年增加了150%。
在2024年ASH会议上，还展示了sonrotoclax（百济神州的第二代BCL2抑制剂）与zanubrutinib联合治疗CLL的1期/1b研究（NCT04277637）数据。该组合疗法在初治CLL患者中表现出潜在的固定疗程治疗方案，且毒性较低。在第48周，标准剂量的zanubrutinib加160毫克或320毫克sonrotoclax的总体反应率为100%。160毫克剂量的sonrotoclax带来了60%的部分缓解（PR）和40%的完全缓解（CR）或CR伴不完全计数恢复（CRi）。320毫克剂量的sonrotoclax在58%的患者中实现PR，在42%的患者中实现CR/CRi。在第24周，160毫克和320毫克剂量分别有59%和78%的患者达到10^-4水平的不可检测MRD。
Sonrotoclax被设计为具有更高的效力，并且其药代动力学特性意味着它在周围血液中不会积累，从而减少了长期毒性的风险。相比之下，venetoclax具有26小时的半衰期，并且在血液中积累，导致一些已知的短期和长期不良事件。Sonrotoclax的设计旨在提高疗效、安全性和治疗的可行性，使其能够在任何实践中用于任何患者。
在社区实践中，医生对venetoclax的主要担忧之一是肿瘤溶解综合征的风险。这种担忧限制了venetoclax的使用，特别是在社区诊所中。为了应对这一挑战，百济神州开发了sonrotoclax，并在ASH上展示了其1期研究数据，该研究结合了zanubrutinib和sonrotoclax。结果显示，sonrotoclax在安全性方面表现出色，未见严重的中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症，也未见心室毒性。
在3期临床试验CELESTIAL-TNCLL（NCT06073821）中，正在评估zanubrutinib与sonrotoclax的组合，将其与venetoclax和obinutuzumab进行比较。该研究正在顺利进行中，有望为CLL患者提供一种新的固定疗程治疗选择。
总之，百济神州在ASH 2024上展示了其在CLL治疗领域的多项重要进展，包括zanubrutinib的长期数据和sonrotoclax的安全性优势，这些成果为未来的治疗策略提供了坚实的基础。
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