摘要
研究背景
抗凝治疗可降低房颤(AF)患者的缺血性中风风险，但会增加出血风险。现有指导AF抗凝决策的风险计算器存在显著局限性。
研究目的
验证一般人群的中风风险生物标志物是否与AF患者的中风风险相关，并能改善CHA2DS2-VASc评分（包含心力衰竭、高血压、年龄>74岁、糖尿病、卒中/短暂性脑缺血发作/血栓栓塞史、血管疾病、年龄65-74岁、性别类别）的预测效能。
研究方法
REasons地理与种族差异研究(REGARDS)是一项前瞻性队列研究，纳入2003-2007年招募的30,239名成年人。研究对象为未接受抗凝治疗且无卒中史的AF患者，检测其基线样本中9种循环生物标志物。通过Cox模型分析各生物标志物与中风风险的关联，并采用拟合优度检验（似然比检验和Akaike信息准则）及风险判别分析（连续净重新分类指数[NRI>0]）比较单纯CHA2DS2-VASc评分与添加生物标志物的模型效能。
研究结果
2411例AF患者（中位年龄69岁，55%女性，36%黑人）中，163例（7%）在13年内发生首次缺血性中风。N末端前B型利钠肽、生长分化因子15、胱抑素C、白细胞介素6和脂蛋白(a)水平升高独立增加中风风险。生物标志物显著改善模型拟合度（Akaike信息准则变化-13，P<0.001）和预测能力（5年NRI>0为0.42）。仅添加N末端前B型利钠肽和生长分化因子15即可达到最佳模型拟合度，其NRI>0与所有生物标志物组合相当。
研究结论
五种生物标志物与AF中风风险相关，其中两种可提升CHA2DS2-VASc评分效能。改进的CHA2DS2-VASc-生物标志物评分有助于更精准选择需抗凝治疗的患者，从而降低AF相关中风风险。
研究设计
REGARDS是一项基于美国人群的队列研究，纳入2003-2007年间招募的30,239名≥45岁的黑人和白人参与者。研究采用家访（首次访视）收集用药清单、血液样本及临床数据。通过排除基线卒中史和抗凝治疗者，最终纳入2411例AF患者进行分析。
研究发现
- 五种生物标志物（N末端前B型利钠肽、生长分化因子15、胱抑素C、白细胞介素6、脂蛋白(a)）显著提升中风风险预测
- 生物标志物模型使5年净重新分类指数达0.42
- 仅添加两种主要生物标志物（N末端前B型利钠肽+生长分化因子15）即可获得最佳预测效能
- 黑人参与者占比35.5%，体现研究的种族代表性
临床意义
本研究为AF患者抗凝治疗决策提供了更精确的风险评估工具。通过整合生物标志物信息，可更精准识别高危患者，平衡抗凝获益与出血风险。研究团队建议在临床实践中验证此模型的实用性。
局限性
- 未涵盖新型口服抗凝药物使用者
- 生物标志物检测需进一步验证成本效益
- 结果需在更多样本人群中重复验证
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