摘要
研究背景与目的：基于血液的生物标志物因其可及性广、可扩展性强且微创特性，成为研究神经退行性变的新型手段。然而，血液神经退行性生物标志物在种族多样化人群认知障碍长期风险中的作用仍研究不足。本研究旨在评估基线神经退行性生物标志物与双种族队列中认知障碍发生风险的关联性。
研究方法：纳入2003-2007年美国本土30,239名黑人和白人参与者的"地理与种族差异在卒中中的原因"队列研究。在基线无认知障碍的随机样本中，检测血浆神经丝轻链(NfL)、总tau蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及泛素C端水解酶L1(UCH-L1)水平。通过六项筛查量表(SIS)和包含单词学习、延迟回忆、动物流畅性及字母F流畅性四项测试的组合定义认知障碍事件。模型调整人口学特征、病史、基线前和新发卒中、生活方式及抑郁症状等混杂因素。
研究结果：724名参与者完成基线神经退行性生物标志物检测（平均年龄66.1岁±11.7，女性51.7%，黑人43.6%）。平均随访12.2年(±4.8)期间，8.9% (64/724)发生认知障碍。经多变量调整后，GFAP每标准差增量使风险增加71% (HR 1.71, 95%CI 1.04-2.80)，NfL使风险增加63% (HR 1.63, 95%CI 1.08-2.46)。UCH-L1最高三分位数较最低三分位数风险增加2.42倍 (HR 2.42, 95%CI 1.10-5.30)。总tau蛋白未显示显著关联。种族、性别或年龄亚组间均未见统计学差异。
研究讨论：基线循环神经退行性生物标志物与12.2年内认知障碍风险的强关联表明，可在临床症状出现数年前通过非侵入性手段检测脑部病理改变。这种关联在调整其他风险因素后仍显著存在，提示这些生物标志物在临床和研究领域具有重要应用价值，值得深入探索其应用潜力。
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