加巴喷丁类药物（包括加巴喷丁和普瑞巴林）具有抗惊厥、镇痛和抗焦虑特性，已被批准用于治疗癫痫和神经病理性疼痛。近年来，其非适应症标签使用（off-label）在精神障碍（如重度抑郁和双相情感障碍）、睡眠障碍（包括失眠）及术后急性疼痛管理中的应用持续增加，但这些适应症的疗效和耐受性证据仍有限。
随机对照试验（RCT）虽被视为评估治疗效果的黄金标准，但存在成本高、耗时长及难招募足够样本量等局限性。此外，RCT常采用短时随访设计，难以评估自残等罕见长期结局。这种局限性在2008年美国食品药品监督管理局（FDA）报告中得到印证：分析11种抗癫痫药物（含加巴喷丁类）的RCT数据发现，药物与自杀行为风险增加80%相关，但具体到加巴喷丁（比值比1.57；95%置信区间0.12-47.66）和普瑞巴林（1.88；0.41-13.58）的数据因事件数过少而缺乏统计学意义。
英国牛津大学团队通过分析临床实践研究数据库（CPRD）覆盖1500家全科诊所的数据，采用自我对照研究设计解决了上述局限。该研究将每位患者划分为四个观察期：治疗前90天、治疗期、停药后14天及参考期。通过比较个体内不同观察期的结局发生率，有效控制了遗传风险、童年环境等固定混杂因素，并调整年龄、季节性及阿片类/精神类药物联用等时变因素。
主要发现显示：治疗前90天自残发生率增加69%（调整发病率比值1.69；95%置信区间1.55-1.85），治疗期风险完全消退，但停药后14天风险增至三倍。这表明加巴喷丁类药物本身与自残风险无直接关联。该结果对临床决策具有重要指导意义，尤其对合并精神疾病和自杀风险因素的患者。
研究存在若干局限性：其一，自我对照设计仅适用于随访期间发生自残事件的10,002人，难以推及864,273名未发生事件者；其二，在760名无精神疾病诊断但有自残史的患者中，治疗期自残风险较参考期升高82%；其三，对24-44岁成年人的敏感性分析显示治疗期风险增加19%-40%；其四，处方记录无法确认药物实际服用情况可能引入误分类偏倚。
该研究与瑞典全国性自我对照研究形成互补：后者在二级医疗体系中发现各年龄段治疗期自杀行为风险持续升高。研究建议临床应对加巴喷丁类药物使用者进行定期随访，尤其是停药后需加强监测。对于年轻成人和无精神障碍诊断者是否需要特别监护，仍需进一步研究验证。
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