麦克马斯特大学研究团队可能已找到在癌细胞侵入大脑前进行拦截的关键方法。
在近期发表的一项研究中,麦克马斯特大学外科系教授希拉·辛格博士及其团队阐述了新型药物候选物的开发进展。该药物通过靶向肺癌、乳腺癌、皮肤癌及其他癌症用于扩散的酶,旨在预防转移性脑癌。
辛格在接受多伦多CTV新闻采访时表示,当前治疗手段主要为姑息性疗法,90%的患者在确诊后一年内死亡。她指出,一旦癌细胞突破血脑屏障,疾病便会"持续"扩散。
"当你发现一个或多个大型肿瘤时,实际上已输掉这场战斗,因为大脑已被攻占。你可以通过手术切除一个,但其他肿瘤会不断冒出,就像打地鼠游戏,"辛格解释道。她同时担任伦敦国王学院(安大略省)癌症与药理科学学院院长及综合癌症中心主任。
辛格进一步说明,目前治疗已扩散至大脑的癌症的唯一方法是全脑放疗,这种疗法会同时攻击所有癌细胞和健康细胞。
"即使你存活下来,也会伴随认知障碍。当你面对几乎无法治愈的疾病时,这是最不需要的并发症。临终之际还要承受认知问题,这太可怕了。"
什么是IMPDH2?
这种预防癌症扩散至大脑的新方法聚焦于一种名为肌苷单磷酸脱氢酶2(IMPDH2)的酶,研究人员称该酶是转移过程中的"关键"要素之一。
雅各布·马戈兰是麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学教授,同时担任Block Biosciences公司的化学负责人。该公司是麦克马斯特大学衍生企业,主导药物候选物的开发工作。
马戈兰在接受CTV新闻采访时阐述了IMPDH2与其对应物IMPDH的异同。虽然两者相似度达84%,但癌细胞对IMPDH2的依赖程度显著更高。
"IMPDH无处不在且始终存在,对免疫系统至关重要。IMPDH2功能相似,但这些癌细胞已学会大量表达该酶,使其成为癌细胞特别是迁移中细胞的生存必需品,"这位麦克马斯特大学药物发现鲍里斯讲席教授表示。
尽管IMPDH在既往癌症研究中曾被视为潜在药物靶点,但其抑制作用会无差别地损害健康与癌细胞,导致"显著"副作用。而IMPDH2在健康组织中分布较少,这使其成为预防脑转移的答案。
"开发仅抑制一种而不影响另一种的药物,如同为两把极其相似的锁配制钥匙——你需要打开一扇门,同时不开启另一扇门,"马戈兰解释道。
未来展望
目前研究仍处于临床前阶段,但马戈兰表示其团队已合成近700种不同分子。这些分子有望开发成每日一粒的药片,供已战胜肺癌、乳腺癌或其他癌症的患者用于预防脑转移。
马戈兰预计新药需8至10年才能获批用于患者,但辛格博士对时间表更为乐观。她预测药片可能最快五年内面世,并强调癌症幸存者预防疾病扩散至大脑的紧迫性。
"过去十年间,我们在开发有效控制肺癌、治愈乳腺癌的新疗法方面取得显著成效。但问题在于仍存在可能逃逸至大脑的癌细胞,"辛格博士表示,"当这些患者出现脑转移时,尽管原发癌症几乎已被治愈,他们却将死于孤立的脑转移,这太不合理了。"
雅各布·马戈兰和希拉·辛格在图片中。(布兰登·凯泽/麦克马斯特大学健康科学学院)
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