麦克马斯特大学研究人员发现了一种能杀灭全球最危险耐药细菌的新型抗生素——曼尼科霉素（manikomycin），其通过靶向此前未知的细菌脆弱点发挥作用，为全新治疗方案开辟了道路。
该化合物由杰里·赖特（Gerry Wright）教授团队发现，已显示出对沙门氏菌（Salmonella）、大肠杆菌（E. coli）和克雷伯氏菌（Klebsiella）等重点病原体的早期有效性。与当前临床使用的任何抗生素不同，曼尼科霉素通过阻断核糖体出口位点发挥作用——核糖体是存在于所有细菌细胞内的蛋白质生产机器。
这项发表于6月3日《自然》杂志的研究，标志着赖特实验室在短短一年内发现的第四种新型抗生素候选物，凸显了在抗生素耐药性日益成为全球威胁的背景下，药物研发的新希望路径。
「如今临床处方的抗生素中，没有任何一种能实现曼尼科霉素的作用机制，」迈克尔·G·德格鲁特传染病研究所（Michael G. DeGroote Institute of Infectious Disease Research）成员赖特表示，「无论是阿奇霉素还是四环素——都不具备此功能。因此我们不仅找到了全新的候选药物，还确立了细菌中可被其他新药开发的全新靶点。」
研究人员最兴奋的正是这一发现的后半部分。赖特指出，由于当前多数抗生素靶向核糖体上相同少数脆弱点，细菌已进化出广谱防御策略；而攻击核糖体不同部位——即出口位点的药物，将使细菌毫无防御能力。
「即便是针对相同旧靶点的新发现药物，也可能迅速面临耐药性，」麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系教授赖特解释道，「但在医学史上，我们从未对这个特定靶点施加过选择压力，因此细菌对曼尼科霉素不存在现有耐药机制。」
赖特将核糖体比作工厂装配线：成品组件必须在下一件产品推进前移出生产线。曼尼科霉素阻断了出口通道，导致整个装配过程卡死并最终停止。失去蛋白质生产能力的细菌无法存活。
曼尼科霉素的发现建立在75年前的研究基础上——当时科学家首次发现土壤细菌刺孢链霉菌（Streptomyces rimosus）能产生土霉素，这种强效新药推动医学进入抗生素时代。尽管20世纪中叶有多项类似突破，但S. rimosus及相关细菌早已被弃作新型抗生素的潜在来源。
「科学界普遍认为这些细菌已被彻底开采殆尽，」赖特表示，「我们的实验室证明事实绝非如此。」
赖特团队与伊利诺伊大学芝加哥分校及德国汉堡大学合作者，采用分级分离技术（fractionation）发现该抗生素。通过从S. rimosus产生的化学混合物中过滤出土霉素等丰富化合物，研究人员成功分离出多年来被忽视的稀有分子。
该研究第一作者、赖特实验室博士后研究员曼普里特·考尔（Manpreet Kaur）指出，通过此方法找到可行新药候选物，标志着抗生素发现的新机遇。「分级分离技术很可能还有巨大发现空间，」考尔表示，「重新审视刺孢链霉菌等已被深入研究的细菌提取物，未来可能带来类似突破。」
赖特团队正推进曼尼科霉素的临床开发。实验已证实该抗生素对人体细胞无毒，且在实验室控制的感染模型中效果显著——这是早期开发路径上的关键里程碑。团队目前正在优化药物的「体内驻留时间」（即药物在体内保持活性的时长），已开发60种不同衍生物，计划推进最优版本。
「我们对该分子的潜力充满期待，」赖特表示，「前进路径清晰明确，未来甚至可能扩展其抗菌谱，使其最终影响更多种类的细菌。」本研究获得加拿大卫生研究院资金支持。
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