更健康的减肥药物的关键可能存在于一个意想不到的地方:蟒蛇的血液中。
科罗拉多大学博尔德分校、斯坦福医学院和贝勒大学的研究人员本周宣布,这种爬行动物的血液中含有一种抑制食欲的化合物,帮助它们吞噬大量食物,同时也能在数月不进食的情况下保持代谢健康。
这些发现可能帮助制药公司开发出既能抑制患者食欲,又不会引起恶心和肌肉流失的新药——这些是奥泽匹克和威戈维等流行药物的常见副作用。
目前有数百万美国人正在使用这些药物,但大约有半数人在第一年内因副作用、费用、年龄及其他因素而停止使用。
研究人员表示,利用这项研究,制药公司未来可以人工合成与蟒蛇血液中该化合物相同的化学物质,从而制造出更优的药物。
对蟒蛇的研究源于之前对吉拉毒蜥蜴(一种生活在美国和墨西哥的毒蜥蜴)体内一种调节血糖水平的激素的发现,该激素正是奥泽匹克和威戈维有效成分司美格鲁肽的灵感来源。
“这是大自然启发生物学的完美例子,”科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞与发育生物学杰出教授、该研究的资深作者莱斯利·莱因万德在一份声明中说。“我们观察那些能够做到你我及其他哺乳动物无法做到之事的非凡动物,并尝试利用它们进行干预治疗。”
“显然,我们不是蛇,”斯坦福大学病理学副教授乔纳森·朗博士说。“但也许通过研究这些动物,我们可以识别出同样影响人类代谢的分子或代谢途径。”
蟒蛇拥有非凡的代谢能力——是所有动物中代谢最快的之一——在消化猎物时,其代谢速度可飙升至正常水平的4000倍。
研究人员发现,蟒蛇进食后,有208种代谢物(身体分解食物时产生的化合物)显著增加,其中一种名为对酪胺-O-硫酸酯的化合物增加了1000倍。
当给肥胖或瘦削的小鼠注射这种代谢物(也称为“pTOS”)时,研究人员发现它影响了大鼠大脑的食欲中枢,导致体重下降,且未引起胃部问题、精力下降或肌肉流失。
28天后,小鼠体重减少了9%,饮水量没有变化。
这种代谢物在人类尿液中以低水平存在,进食后略有增加,但迄今为止关于pTOS的大多数研究都是在小鼠或大鼠身上进行的。
进一步研究表明,pTOS的作用并非像目前市场上的减肥药那样通过改变激素来实现。
相反,研究人员发现pTOS是肠道细菌分解饮食中蛋白质中的氨基酸酪氨酸的副产物。在蟒蛇进食前用抗生素处理,其pTOS水平完全不会升高。
“我们基本上发现了一种食欲抑制剂,它能在小鼠身上起作用,且没有GLP-1类药物的某些副作用,”莱因万德说。
研究人员还利用六组公开的健康志愿者血样数据分析了人类体内的pTOS水平,这些血样在进食前后采集。在六组数据中,有五组显示pTOS水平升高,但大多数人仅微量增加。然而,有一人的增幅约为其他人的五倍。
该团队还希望进一步研究蟒蛇体内其他增加的代谢物,其中一些的增幅高达800%。
“我们不会只停留在这一种代谢物上,”莱因万德说。“还有很多东西值得探索。”
莱因万德和她的同事已经成立了一家名为Arkana Therapeutics的初创公司,致力于将他们的研究成果商业化。
她指出,这些发现可能还有助于治疗与年龄相关的肌肉流失症(肌少症)。根据美国卫生与公众服务部的数据,肌少症影响约10%至20%的60岁及以上成年人。目前尚无任何疗法可以逆转或阻止肌少症。
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