更健康的减肥药的关键可能存在于一个意想不到的地方：蟒蛇的血液中。本周，科罗拉多大学博尔德分校、斯坦福医学院和贝勒大学的研究人员宣布，这些滑行的蛇类血液中含有一种食欲抑制化合物，能帮助它们消化大量食物，并在数月不进食的情况下保持代谢健康。这些发现可能有助于制药商开发新药，在不引起恶心和肌肉流失的情况下抑制患者食欲，而这些正是Ozempic和Wegovy等热门药物常见的副作用。目前有数百万美国人使用这类药物，但约有一半人在第一年内因副作用、费用、年龄等因素停药。研究人员表示，利用这项研究，制药商未来可以制造出与蟒蛇化合物化学匹配的改良药物。这项对蟒蛇的研究紧随一种来自吉拉毒蜥（一种发现于美国和墨西哥的毒蜥蜴）的激素的发现之后，该激素能调节血糖水平，正是Ozempic和Wegovy活性成分司美格鲁肽的灵感来源。科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞和发育生物学杰出教授、该研究的资深作者Leslie Leinwand在一份声明中说：“这是一个自然启发生物学的完美例子。我们研究那些能做到你我以及其他哺乳动物做不到的事情的非凡动物，并尝试利用它们进行治疗干预。”斯坦福病理学副教授Jonathan Long博士说：“显然，我们不是蛇。但也许通过研究这些动物，我们可以识别出也影响人类代谢的分子或代谢途径。”蟒蛇拥有非凡的新陈代谢——是所有动物中最快的之一——在消化猎物时，其代谢速度会提高到正常水平的4000倍。研究人员发现，蟒蛇进食后，有208种代谢物（身体分解食物时产生的化合物）显著增加，其中一种名为对酪胺-O-硫酸酯（pTOS）的化合物增加了1000倍。给肥胖或瘦弱的小鼠服用这种代谢物后，研究人员发现它会影响小鼠大脑的食欲中枢，导致体重减轻，且不会引起胃部不适、能量下降或肌肉流失。28天后，小鼠体重减轻了9%，饮水量没有变化。这种代谢物已经以低水平存在于人类尿液中，并在我们进食后略有增加，但迄今为止对pTOS的大部分研究都在小鼠或大鼠身上进行。进一步研究表明，pTOS的作用并非像目前市场上的减肥药那样通过激素变化实现。相反，研究人员发现pTOS是细菌分解一种名为酪氨酸的氨基酸（存在于膳食蛋白质中）的副产品。在蟒蛇进食前用抗生素处理，完全消除了它们体内pTOS水平的升高。Leinwand说：“我们基本上发现了一种食欲抑制剂，它能在小鼠身上起作用，且没有GLP-1药物的一些副作用。”研究人员还利用六组公开的健康志愿者餐前餐后血液数据集分析了人类体内的pTOS水平。在六组数据中，有五组显示pTOS水平升高，但对大多数人来说幅度很小。然而，有一个人体内的pTOS水平升高幅度约为其他人的五倍。该团队还希望研究蟒蛇体内更多的代谢物，其中一些物质增加了高达800%。Leinwand说：“我们不会只停留在这一种代谢物上。还有很多东西有待了解。”Leinwand和她的同事已经创建了一家名为Arkana Therapeutics的初创公司，致力于将他们的研究商业化。她指出，这些发现可能还有助于治疗与年龄相关的肌肉流失（即肌少症）。根据美国卫生与公众服务部的数据，肌少症影响约10%至20%的60岁及以上成年人。目前尚无逆转或阻止肌少症的疗法。
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