美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种更为渐进的Kisunla（donanemab）滴定给药计划，用于早期有症状的阿尔茨海默病患者，因为有证据表明这可以降低ARIA-E（一种可能严重的副作用，表现为脑肿胀）的风险。尽管前三剂药物的总剂量不会改变，但剂量的分配将进行调整，使第一剂给予较少，第三剂给予较多。
“我们相信，Kisunla的标签更新将大大帮助医疗专业人员评估适当的治疗选择，”Kisunla的开发商礼来公司（Eli Lilly）的阿尔茨海默病全球和美国医学事务副总裁Brandy Matthews医生在一份公司新闻稿中说道。“这一更新强调了我们对患者安全和推进阿尔茨海默病治疗的坚定承诺，可能降低ARIA-E的风险。”
在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白和tau蛋白形成有毒的团块，或称为斑块，在神经细胞中，这些斑块被认为有助于神经退行性变。
Kisunla是一种设计用于结合β-淀粉样蛋白斑块并标记它们以便免疫系统清除的抗体，预期可以减缓神经退行性变并缓解疾病症状。该疗法于去年获得FDA批准，用于早期有症状的阿尔茨海默病成人患者，包括轻度认知障碍或轻度痴呆患者，并且确认有β-淀粉样蛋白斑块的证据。
该药物通过每月一次的静脉输注给予。在最初批准时，前三次输注采用700毫克（两瓶）的较低滴定剂量，随后所有后续输注剂量翻倍至1400毫克（四瓶）。该方案得到了关键的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究（NCT04437511）数据的支持，在该研究中，Kisunla被发现可以减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。
Kisunla附有一个关于淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险的黑框警告，这是一组常见于针对β-淀粉样蛋白的治疗方法的副作用，可能包括ARIA-E（脑肿胀）或ARIA-H（脑出血）。
这些并发症通常是无症状的，但有时可能严重或危及生命。新推荐的方案预计可以降低这些并发症的风险。新的给药方案中，前三剂的700毫克剂量调整为第一剂350毫克（一瓶），第二剂700毫克（两瓶），第三剂1050毫克（三瓶），即从第一剂转移了一瓶药物到第三剂。
虽然前三次滴定剂量的Kisunla总量保持不变，但这种调整允许更渐进地上调至维持剂量，而维持剂量在新方案中也没有改变。
这种调整将降低ARIA-E风险的证据来自IIIb期TRAILBLAZER-ALZ 6试验（NCT05738486），在该试验中，修改后的滴定计划显著降低了早期阿尔茨海默病成人患者的ARIA-E发生率，同时保持与原给药方案相似的疗效。具体来说，修改后的方案在六个月后将ARIA-E的发生率降低了41%，一年后降低了35%。与原方案相比，ARIA-E事件的严重程度也显著降低。
ARIA-E发生率的最大差异出现在携带两个ApoE4基因变体拷贝的人群中，这是一种强烈的阿尔茨海默病遗传风险因素，也与较高的ARIA事件风险相关。
重要的是，新的给药方案在去除淀粉样蛋白斑块和降低有毒形式的tau蛋白方面表现得与原方案一样好。
其他给药方案也进行了测试，但最近批准的这一种在降低ARIA-E方面效果最好。据礼来公司称，没有发现新的安全问题，但在这项研究中观察到的超敏反应和输注相关反应的发生率比之前的研究更高。
“这种更新的给药策略对患者及其护理团队来说是一个重要的进展，”Irvine临床研究中心的首席医学官和主要研究者Elly Lee医生说道。“通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以为患者及其护理团队提供更大的Kisunla安全性信心，同时保持其减少淀粉样蛋白的能力。”
Kisunla仍然附有ARIA的黑框警告。即使采用新的给药方案，使用该药物的个体也应被监测这些并发症。
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