我们的关节依赖于光滑、有弹性的软骨和椎间盘，它们作为天然减震器实现无痛运动。然而，当这些软骨因关节炎等疾病磨损时，其缓冲作用下降，导致僵硬、炎症和严重的关节疼痛。颞下颌关节骨关节炎就是其中一种，这是一种影响颞下颌关节软骨的退行性疾病——颞下颌关节是连接下颌与颅骨的铰链状关节。
令人惊讶的是，尽管颞下颌关节骨关节炎普遍存在，但目前尚无美国食品药品监督管理局批准专门用于保护或再生该关节软骨的药物。为解决这一问题，波士顿大学的研究团队取得了引人注目的发现，报告了一种名为赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的酶在维持软骨健康和防止关节炎样损伤中的关键作用。
该研究由助理教授Manish V. Bais以及波士顿大学和匹兹堡大学的同事共同领导。研究成果于2026年2月4日在《国际口腔科学杂志》在线发表。研究人员利用缺乏Loxl2基因的转基因小鼠以及与人下颌结构相似的山羊软骨样本，仔细分析了LOXL2的作用。
Bais教授指出：“软骨退化是骨关节炎的标志。”正常情况下，软骨组织由一组称为软骨细胞的专门细胞维持。但在骨关节炎中，这种平衡被打破，炎症分子（如白细胞介素-1β）开始在关节内激活破坏性通路。
Bais教授解释说：“我们观察到，loxl2的缺失会激活炎症基因，并通过减少聚集蛋白聚糖等必要结构成分来削弱软骨，同时促进炎症因子。”
为理解这一现象，团队聚焦于NF-κB分子通路，该通路常被称为炎症的“主开关”。当激活时，该通路指令细胞产生加重组织损伤的因子。研究人员注意到LOXL2有助于抑制该通路，从而减少炎症并防止软骨细胞死亡。此外，它还能保护细胞线粒体免受炎症攻击，同时保持其活性和能量生产，使软骨细胞即使在炎症条件下也能存活。
有趣的是，当软骨样本用额外LOXL2处理时，该酶逆转了炎症造成的许多有害影响。例如，它显著降低了与疼痛和软骨破坏相关的分子（如MMP13、ADAMTS5和PTGS2）的表达，并恢复了软骨的保护性组织成分。在山羊组织中的验证进一步增强了其临床相关性，因为山羊颌关节结构与人类颌关节非常相似。
Bais教授强调：“我们的研究结果表明LOXL2是治疗颞下颌关节紊乱的一个有前景的靶点。通过保护软骨和防止细胞死亡，这种酶可能具有减缓甚至阻止关节炎进展的潜力。”
尽管作者承认需要更多临床研究来确认这些效果在人类中的有效性，但这项研究标志着向开发针对颞下颌关节紊乱的靶向疗法迈出了重要一步，这些疗法可能帮助患者保留关节功能、减轻疼痛并改善整体生活质量。
参考文献
DOI: 10.1038/s41368-025-00409-0
关于波士顿大学（马萨诸塞州波士顿）
波士顿大学成立于1839年，是位于马萨诸塞州波士顿的一所领先私立研究机构。该大学拥有来自140多个国家的超过37,000名学生，致力于在科学、医学、工程、艺术和人文学科等各个领域推进知识。波士顿大学以促进创新和跨学科合作为愿景，培养学生成为日益复杂和互联世界中的全球领导者，同时推动解决社会最紧迫挑战的发现。
关于波士顿大学的Manish V. Bais教授
Manish V. Bais博士是波士顿大学亨利·M·戈德曼牙科医学院转化牙科医学副教授，领导Bais实验室，专注于癌症生物学、再生医学和免疫学交叉领域的转化研究。他于2004年在印度兽医研究所获得生物技术和兽医学博士学位。他已发表40多篇同行评审研究文章，主要研究方向为口腔癌生物学、颞下颌关节紊乱和再生医学。
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