印第安纳波利斯——礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其药物Kisunla（donanemab-azbt）的标签更新。此次更新包含一种新的推荐滴定剂量方案，适用于每月一次的Kisunla疗法，该疗法针对患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成人患者，包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者，且需经确认存在淀粉样蛋白病理特征。在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，相比原剂量方案，改良后的滴定方案显著降低了24周和52周时与淀粉样蛋白相关的影像学异常水肿/渗出（ARIA-E）的发生率，同时仍能达到相似水平的淀粉样蛋白斑块清除和P-tau217减少。
“我们相信，这次Kisunla标签的更新将极大地帮助医疗专业人士评估适合患者的治疗选择。” 礼来公司阿尔茨海默病全球及美国医学事务副总裁布兰迪·马修斯博士（Brandy Matthews, MD, FAAN）表示，“这一更新彰显了我们对患者安全和推进阿尔茨海默病治疗的坚定承诺，可能有助于降低ARIA-E的风险。”
新的推荐剂量方案采用更为渐进的滴定方式，在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，相比原剂量方案，改良方案使24周时ARIA-E的发生率降低了41%，52周时降低了35%。ARIA-E是包括Kisunla在内的淀粉样蛋白斑块靶向治疗的一种副作用。尽管ARIA-E通常无症状，但严重甚至致命事件也可能发生。新剂量建议通过将第一剂中的一瓶药物移至第三剂，从而在24周内输送相同的Kisunla剂量，最终显著降低了ARIA-E的发生率，而未影响Kisunla减少淀粉样蛋白斑块的能力，同时仍维持每月一次的用药频率，并基于淀粉样蛋白斑块清除到最低水平实现潜在的有限疗程。
支持此次标签更新的关键发现来自TRAILBLAZER-ALZ 6研究，包括以下内容：
- 研究的主要终点是24周内任何ARIA-E事件发生的比例。结果显示，接受改良滴定方案的患者中，ARIA-E的发生率为14%，而接受原剂量方案的患者为24%，相对风险降低了41%。在52周时，接受改良滴定方案的患者中，ARIA-E的发生率为16%，而接受原剂量方案的患者为25%，相对风险降低了35%。
- 在52周时包括无症状放射学事件的数据中，接受改良滴定剂量的患者中观察到ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H是不同类型的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）。ARIA伴随水肿被归类为ARIA-E，而伴随含铁血黄素沉积的则被归类为ARIA-H。
- 接受改良滴定方案的患者在减少淀粉样蛋白斑块和P-tau217方面表现与接受原剂量方案的患者相当。在24周的主要终点使用淀粉样蛋白PET检查时，接受改良滴定方案的患者淀粉样蛋白斑块水平平均从基线下降了67%，而接受原剂量方案的患者下降了69%。
- 此项研究未发现新的不良反应，但观察到更高的超敏反应和输液相关反应发生率。
“这一更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一项有意义的进步。” 欧文临床研究中心首席研究员兼首席医学官李艾莉博士（Elly Lee, MD）表示，“通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以在确保Kisunla疗效的同时，增强患者和护理团队对其安全性的信心。”
2024年7月，美国FDA基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期临床试验数据批准了Kisunla。研究表明，与安慰剂相比，Kisunla在18个月内显著减缓了疾病进展较轻患者的认知和功能下降达35%，总体研究人群中减缓幅度为22%。在相同时间内，Kisunla还将患者进入下一临床阶段的风险降低了37%。认知和功能下降表现为更严重的记忆和思维问题、日常生活能力受损以及对护理者的依赖增加。
礼来公司还为Kisunla设立了礼来支持服务（Lilly Support Services），致力于协助患者完成整个治疗过程。这项免费项目提供包括覆盖范围确定援助、护理协调、护士导航员支持以及个性化资源等关键服务。
Kisunla（donanemab-azbt）（发音为kih-SUHN-lah）是一种针对轻度认知障碍（MCI）和早期症状性阿尔茨海默病轻度痴呆阶段患者的淀粉样蛋白靶向疗法，需经确认存在淀粉样蛋白病理特征。Kisunla（donanemab-azbt）注射液为单剂量瓶装，规格为350毫克/20毫升，仅供静脉注射使用。Kisunla可能导致严重副作用，包括淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）和输液相关反应。
TRAILBLAZER-ALZ 6（NCT05738486）是一项3b期多中心、随机、双盲研究，旨在探索不同剂量方案及其对早期症状性阿尔茨海默病患者ARIA-E的影响。试验招募了843名年龄在60至85岁之间的参与者，这些参与者根据认知评估结果结合PET扫描的淀粉样蛋白斑块成像进行筛选。研究结果已发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上。
TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab在早期症状性阿尔茨海默病患者（包括轻度认知障碍或轻度痴呆）中的安全性和有效性，这些患者均经确认存在阿尔茨海默病神经病理学特征。试验招募了来自8个国家的1736名参与者，依据认知评估结果结合阿尔茨海默病病理学证据进行筛选。3期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果已发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
礼来公司仍在多项临床试验中继续研究donanemab，包括评估其在临床前阿尔茨海默病患者中降低进展为症状性阿尔茨海默病风险潜力的TRAILBLAZER-ALZ 3试验；以及目前在中国、韩国、台湾及其他地区招募早期症状性阿尔茨海默病患者的注册试验TRAILBLAZER-ALZ 5。
礼来公司是一家致力于将科学转化为治愈力量，以改善全球人民生活的医药公司。
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