一种来源于迷迭香和鼠尾草的化合物,长期以来被认为与记忆有关,现在可能为对抗阿尔茨海默病提供新的希望。Scripps Research的研究人员开发了一种稳定的肉桂酸(carnosic acid)版本,这是一种天然的抗炎和抗氧化化合物。他们发现,这种化合物在阿尔茨海默病的小鼠模型中能够改善记忆、减少脑部炎症并恢复突触密度。
这种新化合物被命名为二乙酰肉桂酸(diAcCA),其相关研究于2025年2月28日发表在《抗氧化剂》(Antioxidants)期刊上。当通过口服摄入时,diAcCA会在肠道中转化为肉桂酸,然后进入血液并抵达大脑。在那里,它激活身体的自然防御途径,减少炎症和氧化应激——这是阿尔茨海默病神经退行性的两个关键因素。
“通过用diAcCA化合物对抗炎症和氧化应激,我们实际上增加了大脑中的突触数量,”资深作者、神经学家兼Scripps Research教授斯图尔特·利普顿博士(Dr. Stuart Lipton)表示,“它不仅减缓了衰退,还几乎将记忆恢复到正常水平。”
肉桂酸存在于迷迭香和鼠尾草中,已知可激活Nrf2通路,从而增强保护性抗氧化和抗炎蛋白的生成。然而,天然形式的化合物过于不稳定,无法作为可靠的药物使用。因此,利普顿博士与化学专家菲尔·巴兰博士(Dr. Phil Baran)合作,创造了diAcCA——一种稳定且易于储存的衍生物,在进入人体后才会转化为活性肉桂酸。
一旦到达大脑,diAcCA会靶向高炎症区域,并仅在需要的地方发挥作用。这种选择性可能限制副作用,这是相较于其他治疗方法的一大优势。此外,该化合物与已被美国食品药品监督管理局(FDA)认定为安全的物质有关,这可能有助于加速临床试验。
在研究中,经过基因改造以发展出类似阿尔茨海默病症状的小鼠接受了为期三个月的diAcCA治疗。研究人员发现:
- 在多项记忆和学习测试中表现改善;
- 突触密度增加,即神经细胞之间的连接增多;
- 脑部炎症减少;
- 毒性蛋白水平降低,包括磷酸化tau蛋白和β淀粉样蛋白斑块(两者均为阿尔茨海默病的标志性特征)。
组织样本还显示,与直接给予肉桂酸相比,小鼠在接受diAcCA后,肉桂酸的吸收量增加了20%,使药物更加有效。毒性研究发现,diAcCA耐受性良好,甚至还能减少胃和食道的炎症。
利普顿博士认为,diAcCA不仅可以作为单一疗法,还可以与现有的阿尔茨海默病药物联合使用,特别是可能导致严重副作用(如脑肿胀和出血)的淀粉样抗体治疗。diAcCA的抗炎作用可能降低这些风险,使其他疗法更安全、更有效。
尽管尚未开始临床试验,但利普顿对diAcCA可能因强大的安全性数据和治疗潜力而快速进入人体研究持乐观态度。除了阿尔茨海默病,该化合物还有望用于治疗其他炎症性疾病,包括2型糖尿病、心脏病、帕金森病和其他形式的神经退行性疾病。
正如莎士比亚名著《哈姆雷特》中奥菲莉亚的经典台词:“迷迭香,那是为了纪念。”这一古老的药草可能很快将在科学的支持下,扮演起保护和恢复记忆的现代角色。
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