肿瘤学研发界的集体目光正转向圣地亚哥。从本周五开始，这座城市将举办美国癌症研究协会年度会议，默克、安进、Revolution Medicines等公司将在会上分享具有重塑癌症治疗和研发团队优先事项潜力的重要数据。
与去年的情况一样，AACR 2026最受关注的临床数据之一属于默克公司。这家制药商及其合作者将分享MK-2010的首次人体研究初步结果。MK-2010是一种PD-1/VEGF双特异性抗体，默克公司于2024年以5.88亿美元的预付款从上海澜诺瓦医药(LaNova Medicines)获得授权。
在另一款PD-1/VEGF双特异性抗体——Akeso和Summit Therapeutics的ivonescimab在头对头临床试验中击败其重磅检查点抑制剂Keytruda后，默克达成了这笔交易。MK-2010的数据发布将初步展示默克在与ivonescimab以及辉瑞和合作伙伴BioNTech与百时美施贵宝在提供下一代骨干肿瘤治疗的竞赛中竞争的机会。
Dana-Farber癌症研究所的医学肿瘤学家Jia Luo密切关注RAS领域。她在给BioSpace的电子邮件中表示，她期待在AACR 2026上看到有关"前景良好"的等位基因特异性RAS抑制剂zoldonrasib和elisrasib在KRAS突变非小细胞肺癌中表现的更新。
Revolution Medicines——本周已因其胰腺癌数据引起最大轰动——将分享另一项资产zoldonrasib的初步安全性和临床活性数据，该药物靶向KRAS依赖性癌症中的G12D突变。这家生物技术公司报告称，在去年的一项非小细胞肺癌1期试验中，客观缓解率达到61%，尽管该数据包括未经确认的缓解。据报道，默克今年早些时候洽谈以约300亿美元收购Revolution。
与此同时，elisrasib是D3 Bio正在开发的一种KRAS G12C抑制剂。在AACR 2025上，这家中国生物技术公司报告了2期数据，显示在20名曾接受过安进的Lumakras和百时美施贵宝的Krazati等其他KRAS G12C药物治疗后病情进展的非小细胞肺癌患者中，缓解率为30%。今年的更新将包括elisrasib在先前接受过或未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者中的1/2期单药治疗数据。
Luo对zoldonrasib和elisrasib数据的期待反映了她预期"在未来几年，RAS突变癌症可能会有多种获批的靶向治疗选择。"
zoldonrasib和elisrasib也反映了小分子在肿瘤学中仍在持续应用。Sygnature Discovery肿瘤药物发现副总裁Allan Jordan通过电子邮件告诉BioSpace，公司仍在以令人兴奋的新方式使用这一久经考验的药物形式。Jordan将内在无序蛋白、转录因子和mRNA列为研究人员正使用小分子攻克的挑战性靶点。
Jordan表示，靶向解旋酶(helicases)等酶类的药物"仍是小分子的一个活跃领域"。安进和今年通过IPO筹集3.81亿美元的艾肯治疗(Eikon Therapeutics)是AACR 2026上分享解旋酶抑制剂数据的公司之一。
ADCs进入新时代
KRAS靶向疗法是Lillian Siu在AACR 2026上关注的顶级领域之一，但这位Princess Margaret癌症中心的医学肿瘤学家在给BioSpace的电子邮件中也提到了抗体药物偶联物等她最期待的更新。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学肿瘤学家Timothy Yap也在给BioSpace的电子邮件中强调了抗体药物偶联物。
4月19日的临床试验简报会将展示包括CSPC制药的EGFR候选药物、齐鲁制药的claudin 6候选药物以及葛兰素史克从翰森制药以1.85亿美元预付款获得授权的靶向B7-H3的资产等抗体药物偶联物数据。这些候选药物是传统抗体药物偶联物，每个都包含一种靶向抗体与细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂偶联。
AACR 2026还将展示偏离标准抗体药物偶联物设计的候选药物数据。Astellas将展示一种抗体药物偶联物的临床前数据，该药物携带两种有效载荷至表达TROP2的细胞，TROP2是吉利德的Trodelvy和阿斯利康与第一三共的Datroway靶向的受体。与BioNTech和葛兰素史克有合作关系的Duality Biologics是分享双有效载荷抗体药物偶联物数据的其他公司之一。
有效载荷类型也在发生变化。Sygnature的Jordan表示，终于看到抗体药物偶联物领域"从传统细胞毒性有效载荷转向更具癌症选择性的有效载荷，这有可能提高耐受性和患者获益"，这很有趣。
在其他领域，多家公司正在分享降解物-抗体偶联物的数据，这些偶联物传递驱动蛋白降解的分子，而非抗体药物偶联物中使用的细胞毒性有效载荷。罗氏最近达成了一项高达10亿美元的降解物-抗体偶联物交易，与C4 Therapeutics合作，加入包括百时美施贵宝在内的竞争对手行列，进入这一新兴领域。
Helioson制药将在AACR 2026上分享关于一种旨在降解IKZF1/3的降解物-抗体偶联物的最新研究，IKZF1/3是多发性骨髓瘤细胞生长和存活所需的转录因子。与中国Helioson一样总部位于中国的CSPC也在展示靶向IKZF1/3的降解物-抗体偶联物数据。Orum Therapeutics是百时美施贵宝和Vertex的合作伙伴，也是展示降解物-抗体偶联物数据的其他公司之一。
这些项目展示了降解物-抗体偶联物的潜在益处，CSPC使用CD38抗体触发双重作用机制，Orum则利用该模式实现比标准GSPT1降解剂更宽的治疗窗口。然而，传统降解剂仍然可行，该领域继续发展，Jordan将关注针对除cereblon以外的E3连接酶的"分子胶"的兴起作为一个值得关注的趋势。
抗体药物偶联物、降解物-抗体偶联物和蛋白降解物只是活动中将展示的几种模式。多特异性抗体和新型诱导接近策略是Yap将密切关注的其他领域，而Siu将关注前体恶性肿瘤中CAR T细胞疗法和免疫疗法的数据。
AACR会议将于4月17日至22日举行。敬请关注BioSpace对最引人注目报告的报道。
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