研究人员联合35个西班牙人群队列，以揭示为什么某些人更容易患心脏病，并探讨精准医学如何改变这一状况。这项名为CORDELIA（Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses）的研究汇集了196,632名参与者的数据，平均年龄为52岁，其中54%为女性，以揭示影响这一族群心血管疾病的变量。
这项研究的目标是在南欧地区进行迄今为止最大规模的心血管疾病（CVD）全基因组关联研究（GWAS），以改善该地区的预测和理解，而不是直接缓解。CORDELIA代表了医学对CVD风险因素理解的重大进步，并有可能在南欧地区引领精准医学的发展。
背景
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVDs）是由胆固醇、脂肪和其他不溶性物质在动脉壁内层沉积引起的慢性疾病，最终导致血流减少甚至停止。虽然现代科学的奇迹已经帮助降低了全球ASCVD的发病率和死亡率，但也延长了人类寿命，无意中导致了老龄化世界和绝对ASCVD病例的增加。
数十年的研究试图解开导致ASCVD发生的危险因素，并观察到遗传、环境和社会经济因素都对该病有贡献，必须密切监测这些因素。虽然健康的生活方式可以减轻ASCVD的风险，但风险因素表现出一种局部差异特征，即在一个地区强烈预测ASCVD患病率的变量在其他地区可能并不起重要作用。
“...这证明了在世界特定地区创建大规模人群队列的必要性。在南欧和地中海人群中，很少有大型队列研究。在西班牙，最近启动的IMPaCT精准医学倡议是唯一一项此类队列研究，目标是在2028年前招募约20万名参与者，并在2038年前完成为期10年的随访。”
从ASCVD风险的角度来看，南欧是一个严重研究不足的人群（只有少数研究包括该地区的样本），并且在GWAS数据库中的代表性也不足。鉴于当前预测模型在预测南欧人群ASCVD风险方面的不足，建立一个专注于GWAS的ASCVD队列在该地区是必要的。
关于CORDELIA
CORDELIA研究旨在通过结合35个现有的西班牙队列的数据，全面评估南欧人群中的ASCVD风险因素（环境、临床、社会经济、遗传等）。它还旨在在该地区进行最大规模的ASCVD为中心的GWAS，并利用这些数据生成多基因风险评分，以预测高风险人群在未来10年内发生ASCVD的概率。
“CORDELIA还旨在根据遗传易感性识别出最能从现有药物治疗和生活方式改变中受益的人群子集。所有之前的结果将按性别分层，强调性别差异在ASCVD中的重要性，这可以带来更精确和有效的预防策略。”
方法
构成CORDELIA数据集的35个西班牙队列累计包括196,632名年龄在18至84岁之间的参与者。60%的参与者提供了DNA样本，50%的参与者提供了血清/血浆样本，五个队列已有基因型数据，每个队列使用不同的平台和参考基因组进行了基因分型。对于其余队列，正在使用Axiom™ Spain Biobank Array-2进行基因分型标准化，以促进数据协调。
所有参与者都填写了问卷（世界卫生组织[WHO]标准化调查），包括个人代码、研究纳入日期、年龄、性别、居住地区和婚姻状况。这些变量被综合成CORDELIA研究的行政变量/人口统计数据。
临床结果通过基于事件的随访进行评估，随访期从5年到30年不等，具体取决于队列，任何医疗紧急情况（或CVD事件）均使用国际疾病分类（ICD-10和ICD-9）代码报告。数据集进一步与西班牙国家统计局的死亡登记和西班牙医院出院数据集链接，以便将来比较致命与非致命事件。
此外，所有参与者都接受了基线临床检查，随着时间的推移主要收集用于结果确认的数据，而不是对所有参与者重复进行全面的风险因素测量。这些检查包括禁食后的血液测试和记录近期健康行为（如睡眠、运动、吸烟状态等）的问卷。
需要注意的是，尽管收集了多个数据点，如人体测量、生活方式和社会经济变量，但在一些队列中这些数据是自我报告的，而不是由训练有素的人员测量的，这可能会增加测量误差的可能性。
此外，CORDELIA团队开发了高血压和糖尿病等条件的统一算法，以确保不同队列之间的一致性，因为定义和测量方法在研究的30年招募窗口期内有时会有所不同。
初步发现
到目前为止，研究表明参与者平均年龄为52岁，54%为女性，96%出生在西班牙。该队列受教育程度相对较高，20%的参与者拥有大学学位。令人鼓舞的是，52%的参与者从未吸烟，但24%的参与者报告持续吸烟。
需要澄清的是，这篇论文是CORDELIA元队列的第一篇联合出版物。此前的科学出版物使用了现在集成到CORDELIA中的个别队列的数据，而不是新的、统一的元数据集本身。这些出版物经常使用现在集成到CORDELIA中的个别队列的数据，反映了该资源的广泛实用性和科学影响力。
结论
CORDELIA研究展示了作为南欧抗击ASCVD的下一步的巨大潜力。完成后，它将成为该地区最大的ASCVD队列，并且是世界上关于南欧血统个体的最大规模和最详细的GWAS。该项目深入的数据收集方法促进了非ASCVD相关领域的研究，如COVID-19、癌症和睡眠。
“通过整合全面的临床、环境、遗传和社会经济数据，CORDELIA展示了大规模协作研究如何推进精准医学。”
然而，研究人员警告说，CORDELIA研究面临几个限制。数据来自使用不同招募方法、时间段和变量定义的队列，导致数据集中存在异质性。并非所有变量都是以相同方式收集的——有些数据是自我报告的，招募策略也各不相同（包括基于人群、医院和工人队列）。
DNA和生物样本仅适用于部分参与者（分别为60%和50%）。检测罕见遗传变异关联的能力有限，队列可能无法完全代表更广泛的西班牙或南欧人群。
CORDELIA团队已实施统计和方法学方法来解决这些问题（如数据协调和混合效应模型），但在解释研究结果时应考虑这些挑战。
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