Model Medicines是一家开创性的生物技术公司，致力于利用人工智能（AI）开发首创疗法。该公司今天宣布发布其最新科学预印本，题为《GALILEO™生成性扩展化学空间并在一次性识别中以高命中率确定新型、特异性、下一代广谱抗病毒化合物库》。该预印本展示了其专有GALILEO™平台的生成式AI、新化学实体（NCE）、多模态建模、一次性识别和库规模命中率能力。结合此前发布的三篇预印本，Model Medicines现已公开展示了其端到端药物发现能力——包括新靶点和作用机制（MoA）发现、新化学发现以及针对首创目标产品概况（TPP）的临床前概念验证（PoC），并且在前所未有的命中率（100%）下利用生成式AI、多模态模型和0/1次发现方法取得了成功。
生成式AI药物发现
本文强调了部署创新药物发现平台的关键需求，这些平台能够在传统、教条的方法失败时为未满足的医疗需求提供精确解决方案。GALILEO™平台独特地生成了庞大的化学库，同时发现了大量新颖、特定且有效的潜在治疗药物。
关键发现包括：
生成式AI：GALILEO™模型为本研究生成并探索了超过50万亿个化合物的解空间。
新化学实体：该论文报告的NCE库展示了显著的化学新颖性，与MDL-001和已知抗病毒药物如Beclabuvir相比，结构相似性较低。
多模态模型：采用多模态发现方法，工程化增强了对新靶点的效力，并消除了特定的脱靶相互作用。NCE库相对于MDL-001显示出高达15,000倍的特异性改进。
命中率与一次性方法：GALILEO™使用一次性方法从50万亿个化合物解空间中发现的12种NCE库中的所有化合物，在体外实验中均表现出对丙型肝炎病毒（HCV）和/或人类冠状病毒229E的抗病毒活性，命中率为100%。
效率：GALILEO™的生成式AI、多模态、一次性方法在时间和成本上远低于传统发现方法，突显了其在改革药物开发管线方面的潜力。
“这项研究体现了AI驱动的端到端药物发现的前景”，Model Medicines首席执行官兼通讯作者Daniel Haders博士表示。“从靶点识别到创建新化学实体再到概念验证，GALILEO™整合了生物学、化学和计算能力，以前所未有的速度和精度设计全新的治疗机会。”
多代成功的故事情节
基于其之前的两项发现——RdRp Thumb-1新靶点的识别和MDL-001的发现，Model Medicines现已利用其专有的多模态生成式AI 0/1次平台，变革并加速药物发现。GALILEO™平台在识别首创疗法方面达到了前所未有的精确度，包括在最新预印本中展示的下一代广谱抗病毒药物。
- 新靶点发现：利用GALILEO™平台的先进生物信息学和多模态AI能力，Model Medicines识别出RdRp Thumb-1，这是一个先前未被认识的保守变构和隐秘口袋，作为具有范式改变治疗潜力的新广谱靶点。阅读完整预印本——RdRp Thumb-1作为新的广谱抗病毒靶点家族和MDL-001作为其强效广谱抑制剂的发现。
- 新型作用机制治疗药物的发现：基于这一靶点，Model Medicines开发了MDL-001，这是一种首创、最佳的广谱抗病毒药物，具有卓越的安全性、ADME和效力特性。与Icahn医学院和加州大学圣地亚哥分校的研究人员合作进行的临床前和临床研究表明，MDL-001能够抑制多种RNA病毒，包括冠状病毒（SARS-CoV-2、alpha-hCoV、beta-hCoV）、黄病毒科（HCV）、杯状病毒科（诺如病毒）和正粘病毒科（H1N1、流感B）。阅读完整预印本——MDL-001：一种口服、安全且耐受良好的广谱病毒聚合酶抑制剂。
- 使用生成式多模态AI发现新化学实体：GALILEO™生成并探索了超过50万亿个化合物的解空间。通过多模态一次性方法，迅速从该空间中识别出一个由12种NCE组成的库。这些NCE与现有抗病毒药物不同，在实验验证中达到了100%的命中率，展示了广谱抗病毒活性和高特异性。阅读完整预印本——GALILEO生成性扩展化学空间并在一次性识别中以高命中率确定新型、特异性、下一代广谱抗病毒化合物。
- 下一代精密工程制药解决方案：Model Medicines将继续进化其生成式AI GALILEO™平台，系统地添加互补发现模型，扩展我们的多模态解空间，进一步实现治疗候选物的精密工程和分子优化。通过这一发展阶段，Model Medicines旨在通过精确的分子修饰，开发下一代Thumb-1靶向NCE，并扩大该计划的化学解空间。这种工程化的扩展彰显了GALILEO™平台的精确性，使其继续发展成为针对世界上最棘手疾病进行变革性药物发现的下一代工具。
AI驱动药物发现的新时代
在最近的一篇论文《AI驱动临床试验的进展、陷阱和影响》中，杜克大学的Wilczok和Insilico Medicine的Alex Zhavoronkov主张公司应开发多样化的端到端能力，而不是专注于单一发现模型。通过这一最新预印本，Model Medicines成为少数几家在论文中报告的三种AI驱动药物发现模型范式中展示实质性成果的公司之一：重新定位、为已建立靶点设计化合物，以及为新靶点创造全新化学实体。
Model Medicines的GALILEO™平台不仅在抗病毒领域取得突破，还在肿瘤学、罕见病和其他治疗领域推进其管线，以解决未满足的医疗需求。随着IND启用研究的进行，Model Medicines正在将化合物推向临床。
公司还探索合作伙伴关系，以扩展GALILEO™的应用，推动各治疗领域的创新，解决全球患者的未满足需求。
在未来几周内，Model Medicines计划将已识别的NCE推进到临床前研究，评估其在不同病毒家族中的药代动力学、安全性和有效性。此外，他们计划进一步利用GALILEO™优化先导化合物，并探索下一代治疗药物的额外化学空间。
VIROMME，Model Medicines的项目（MEE）
公司最近宣布了Model Medicines项目（MME）计划，这是一种战略方法，通过利用先进的AI驱动药物发现平台，开发针对具体适应症的分拆项目，以应对紧迫的医疗挑战。VIROMME是Model Medicines的第一个针对具体适应症的分拆项目，专门针对传染病。通过利用MDL-001和新发现的12种NCE库，VIROMME旨在快速开发针对RdRp Thumb-1位点的生命拯救抗病毒药物。更多信息请访问www.viromme.com
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