一项发表在《JAMA网络开放》的新研究表明,脑部成像技术可以识别最可能从MDMA治疗创伤相关症状中受益的患者。斯坦福大学开展的随机临床试验发现,对潜意识威胁线索反应强烈的参与者在接受MDMA后,其神经活动出现显著变化——恐惧相关脑区(如杏仁核)反应减弱,情绪调节区域间的连接性增强。
MDMA是一种以"摇头丸"或"莫利"之名广为人知的精神活性物质,近年被探索用于治疗创伤后应激障碍。研究表明该药物能降低防御性、增强情感开放性,从而提升心理治疗效果。但个体反应差异显著,斯坦福精准心理健康与福祉中心研究团队聚焦"负面情绪回路"(包括杏仁核和膝下前扣带回皮层),试图通过脑生物特征预测治疗效果。
研究团队负责人、斯坦福大学医学院精神病学与行为科学系副主任Leanne Williams教授指出:"我们试图解答核心问题:谁最可能从MDMA治疗中获益?这种快速作用的PTSD疗法正在寻求FDA批准,但其疗效存在个体差异。通过个性化神经科学匹配最适合患者的治疗方案,是实现精准医学的关键。"
研究招募了16名有童年创伤史且出现亚临床PTSD症状的成年人。所有参与者既往使用过MDMA但近半年未使用,且不符合现行精神障碍诊断标准。研究采用双盲随机对照设计,参与者分别接受安慰剂、80毫克和120毫克MDMA治疗,并在功能性磁共振扫描中完成潜意识情绪威胁任务(通过短暂呈现被遮蔽的愤怒/恐惧面孔诱发非意识反应)。
研究人员根据基线期杏仁核反应性将参与者分为两组:NTNA+组(8人,高活性)和NTNA−组(8人,低活性)。结果显示,NTNA+组在高剂量MDMA后,杏仁核和膝下前扣带回皮层活动显著降低,区域间连接性增强。这种神经变化与行为数据高度吻合:该组受试者将愤怒面孔评价为"更亲切",且对潜意识威胁的反应时偏差减少。
值得注意的是,NTNA+组在MDMA作用下虽表现出神经可塑性改善,但同时也报告更强的焦虑感和社交回避倾向,其主观体验描述显示更深层的内省与情感复杂性。相反,NTNA−组更多报告愉悦和欣快感。研究第一作者Xue Zhang强调:"负面情绪生物型群体在神经和行为数据的一致性令人振奋。这种潜意识行为反应与脑生物特征的关联,可能成为筛选适合MDMA治疗患者的生物标记物。"
研究同时指出局限性:样本量较小且受试者为健康志愿者,结论需在正式诊断的PTSD群体中验证。目前该团队正与Trisha Suppes医生合作,在MDMA辅助认知加工治疗的临床试验中进一步验证该生物特征的预测价值。作为美国国家药物滥用研究所资助的大型项目,该研究与氯胺酮、裸盖菇素等快速作用药物的脑回路研究形成系列证据链。
研究团队认为,这种基于脑回路生物特征的分层方法,能显著提升临床试验效率并优化常规治疗:通过识别潜在应答者、排除无效者、减少副作用、简化治疗流程。未来计划扩展生物特征与更多治疗方案的匹配,最终建立基于脑成像的个性化治疗决策工具,从根本上改变目前试错式的精神健康诊疗模式。
本研究《负面情绪回路亚型与MDMA神经行为反应的随机临床试验》由Xue Zhang、Leanne Williams等16位研究人员共同完成。
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