摘要
背景
年龄已知会影响辅助生殖技术（ART）治疗的成功率。尽管已有大量研究关注年龄对卵母细胞的影响，但关于年龄对子宫内膜影响的研究较少。本研究旨在评估年龄是否对冷冻胚胎移植（FET）周期中子宫内膜厚度峰值产生负面影响。
方法
采用回顾性队列研究设计，利用2016-2020年期间美国辅助生殖技术协会临床成果报告系统（SART CORS）数据库。纳入非身份确认的供卵受者（NOD）和妊娠载体（GC）中的年轻（<35岁）与年长（≥35岁）群体，评估年龄对子宫内膜厚度的影响。主要结局为FET周期中达到的子宫内膜厚度峰值，次要结局包括周期取消率、临床妊娠率和活产率。
结果
在NOD受者和GC周期中，年龄与子宫内膜厚度的关联较弱。尽管子宫内膜厚度<8 mm时妊娠率略有下降，但8-18 mm范围内临床妊娠率无显著差异。GC组的临床妊娠率显著高于NOD受者，且所有群体的妊娠率均随年龄增长而下降。
结论
研究数据显示，在供卵受者和妊娠载体周期中，尽管未预期子宫内膜因素的作用，妊娠率仍随年龄下降，且该效应与子宫内膜厚度无关。因此，本研究支持存在某种无法通过厚度测量评估的子宫内膜因素，其在胚胎植入成功中起关键作用。
引言
年龄已被证实影响女性辅助生殖技术（ART）成功率，高龄产妇（AMA）的妊娠率、活产率较低，流产率较高。大量研究聚焦于年龄对卵母细胞及生殖结局的影响，因生殖衰老主要归因于卵母细胞质量和数量的年龄相关性下降。尽管胚胎质量评估技术已显著进步，但供卵周期的活产率仍仅约50%，提示存在其他影响因素。近年来，冷冻胚胎移植（FET）因担忧卵巢刺激对子宫内膜的负面影响及胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术的普及而逐渐取代鲜胚移植。目前通过单维度测量子宫内膜厚度评估其充分性的方法虽粗糙，但仍是唯一经验证的工具。临床实践中，FET周期需达到>7-10 mm的子宫内膜厚度以优化妊娠结局。子宫内膜厚度<8 mm已被证实与植入率、临床妊娠率下降相关，并与低出生体重、早产、前置胎盘等不良围产结局相关。
方法
数据收集
基于美国人群的回顾性队列研究，分析SART CORS 2016-2020年FET周期数据，评估年龄对最大子宫内膜厚度的影响。研究经罗格斯大学伦理审查委员会和SART研究委员会批准。SART自2016年起记录子宫内膜厚度，故排除2016年前周期。数据由SART成员诊所自愿提交，经CDC认证，覆盖全美90%以上的ART周期。为评估年龄对子宫内膜厚度的影响，将<35岁与≥35岁的NOD受者进行比较，并纳入同年龄段的GC作为不孕控制组。年龄分界35岁的选择基于卵巢衰老研究和产科风险评估的常用标准。临床妊娠率（CPR）和活产率（LBR）分析仅纳入高质量囊胚单胚胎移植周期。年龄亦作为连续变量分析其与子宫内膜厚度、取消率及妊娠率的关联。
统计分析
采用卡方检验、Fisher精确检验或Kruskal-Wallis检验比较四组间差异，通过事后检验进一步识别显著差异。分层线性回归模型分析子宫内膜厚度随年龄的变化，分层逻辑回归模型评估周期取消、临床妊娠和活产的概率。双侧p值<0.05视为显著（需Bonferroni校正多重比较时除外）。统计分析使用SAS 9.4完成。
结果
人群特征
共纳入95,331例NOD受者周期和25,247例GC周期。NOD受者中，<35岁组9,005例（9.45%），平均年龄31.3±2.6岁；≥35岁组86,326例（90.55%），平均年龄43.2±4.2岁。GC中，<35岁组17,198例（68.12%），平均年龄29.3±3.4岁；≥35岁组8,049例（31.88%），平均年龄38.0±3.0岁（表1）。NOD受者中，卵巢储备减少（<35岁组57.9%，≥35岁组79.9%）、早发性卵巢功能不全（<35岁组17.8%，≥35岁组3.4%）和男性因素（<35岁组14.3%，≥35岁组16.4%）为常见ART原因。GC中，卵巢功能不全（<35岁组36.1%，≥35岁组31.4%）、子宫因素不孕（<35岁组17.6%，≥35岁组18.6%）及妊娠医学禁忌（<35岁组10.9%，≥35岁组11.1%）为主要适应证。每位患者平均完成2个周期（IQR 1-3）。
年龄对子宫内膜厚度的影响
在胚胎移植尝试周期中，88%的GC周期和84%的NOD周期子宫内膜厚度达8-18 mm。年轻与年长GC的平均子宫内膜厚度差异显著（10.2 vs. 10.4 mm，p<0.001），但差异仅0.2 mm。NOD受者中，年龄组间厚度无显著差异（9.7 vs. 9.7 mm，p=0.081）。NOD受者在两年龄段的子宫内膜厚度均低于GC对照组。线性回归模型显示，NOD周期的子宫内膜厚度随年龄轻微下降（β=-0.008，95%CI[-0.012, -0.005]，p<0.001），而GC周期则随年龄上升（β=0.032，95%CI[0.024, 0.040]，p<0.001）。
周期取消率随年龄增长而升高，以GC周期最高
若未能达到足够子宫内膜厚度，FET周期常被取消。GC周期取消率最高（<35岁组9.1%，≥35岁组7.7%），高于NOD受者（<35岁组5.4%，≥35岁组7.0%）。周期取消最常见原因为“子宫内膜反应不足”（GC年轻组64.2%，年长组60.0%；NOD年轻组60.3%，年长组50.4%）。多因素逻辑回归显示，NOD受者周期中年龄增长增加取消概率（OR 1.026，95%CI[1.018, 1.033]），而GC周期则呈下降趋势（OR 0.976，95%CI[0.966, 0.987]）。
年龄与子宫内膜厚度对妊娠结局的影响
临床妊娠率分析仅纳入高质量单胚胎移植周期。NOD受者的临床妊娠率显著低于GC对照组（<35岁组57.8% vs. GC 68.0%，p<0.001；≥35岁组56.1% vs. GC 64.6%，p<0.001）。逻辑回归显示，GC（OR 0.98）和NOD周期（OR 0.99）中临床妊娠率均随年龄下降，活产率亦呈类似趋势（GC: OR 0.98；NOD: OR 0.97）。子宫内膜厚度<8 mm时临床妊娠率随厚度增加上升，但8-18 mm范围内无变化。
讨论
本研究首次通过对比NOD受者与GC周期，分离年龄对子宫内膜（NOD组）及不孕影响（GC组）的效应。主要发现：①尽管子宫内膜厚度差异微小，NOD受者的妊娠率显著低于GC对照组，且所有群体的妊娠率随年龄下降；②多数FET周期子宫内膜厚度集中于8-18 mm，因厚度不足导致的取消率较高；③年龄与子宫内膜厚度及妊娠结局仅存微弱关联，但GC组的妊娠率显著高于NOD组。这些发现支持仅凭子宫内膜厚度难以预测子宫内膜容受性及胚胎植入成功率，并凸显除厚度外的其他因素对胚胎移植成功的决定作用。研究还揭示，在未临床怀疑子宫或子宫内膜因素的不孕女性中，妊娠率低于生育女性，提示存在无法通过厚度测量评估的子宫内膜功能年龄相关性损伤。
结论
综上，本研究数据表明，在未预期显著子宫或卵母细胞因素的群体中，妊娠率随年龄下降，提示子宫内膜功能对试管婴儿成功的关键作用。尽管该效应小于卵母细胞质量与数量的年龄相关性下降，但研究支持进一步探索年龄对子宫内膜的潜在不良机制。
数据可用性
数据将根据期刊编辑请求提供。
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