在《月光轮值》最新一期节目中,尼古拉斯·霍恩斯坦医学博士、哲学博士(Northwell Health Zucker医学院助理教授兼血液肿瘤学家)与主持人吉娜·莫罗展开了一场涵盖液体活检科学、临床试验设计、计算生物学以及从零开始建设研究项目的深度对话。霍恩斯坦博士曾在哥伦比亚大学接受计算系统生物学培训,后在德克萨斯大学MD安德森癌症中心完成专科培训,他将自己描述为"多能型"临床科学家——选择这条更长的学术道路是因为他坚信研究能帮助的患者数量远超门诊所能服务的范围。
ctDNA的潜能与局限
霍恩斯坦博士开宗明义地阐明了液体活检技术在结直肠癌治疗中的当前地位。他指出,手术后ctDNA检测结果呈阳性(即使患者影像检查干净且CEA正常)已不再是偶然现象。新一代检测技术表明,如果未采取干预措施,这几乎预示着癌症复发的必然性。该技术实际上赋予肿瘤学家"X光视力",能够发现影像学检查无法察觉的残留癌细胞。然而,他认为当前临床可用的干预工具并未跟上这项技术的发展步伐。
INTERCEPT-TT试验的现实考量
霍恩斯坦博士详细介绍了INTERCEPT-TT项目——这是一系列在德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的临床试验,旨在针对ctDNA检测发现的微小残留病灶患者,在病灶通过影像学显现之前实施干预。他援引了ALTAIR试验(一项大型日本ctDNA研究)的最新数据:虽然疾病无复发生存期延长了约三个月,但干预措施并未改变疾病的根本发展进程。他得出的结论与其公开观点一致:真正的临床转变将来自当前处于2期和3期试验阶段的下一代药物,而非目前在此适应症中获批的药物。
建设Northwell胃肠道肿瘤研究项目
对话很大一部分聚焦于如何在原本研究基础薄弱的机构中建立临床研究项目。霍恩斯坦博士加入Northwell Health时,其胃肠道肿瘤研究基础设施相当有限。两年后,该项目已发展为包括六个结直肠癌研究者发起的研究、强大的赞助试验组合,以及——据他称——针对每位结直肠癌患者治疗旅程中任何阶段都可用的临床试验。Northwell每年在其系统内诊断约26,000名新癌症患者,这一规模被他描述为既是挑战也是角色的机遇。
床边的计算生物学
霍恩斯坦博士在计算系统生物学方面的博士学位并非临床工作中的偶然因素,而是其核心所在。他描述了Northwell当前一项利用大型语言模型和自然语言处理技术的倡议:从病理报告和临床记录中提取结构化、可操作的数据,使医疗系统能够更早识别符合试验条件的患者,并确保分子测序在每位患者护理的正确时机进行。他直言不讳地表达了这一雄心壮志:目标是利用电子病历中已有的数据来改进系统层面的护理交付,而非仅限于他个人治疗的患者。
超越达拉克西布的研究热点
当被问及2026年ASCO年会上除胰腺癌领域备受关注的达拉克西布(daraxonrasib)全体会议报告外,还有哪些研究引起他关注时,霍恩斯坦博士指出了两款具有前景的药物:一种c-MET抑制剂在重度治疗过的转移性结直肠癌患者中显示出23%的总体反应率,以及一种RAS抑制剂与MTAP缺失PRMT5抑制剂的1期组合疗法在胰腺癌患者中表现出超过90%的疾病控制率。他认为,这些早期信号,加上抗体药物偶联物和分子胶技术的持续成熟,预示着未来几年胃肠道恶性肿瘤治疗领域将出现有意义的新选择。
《月光轮值》节目可通过YouTube及MJH Life Sciences旗下肿瘤学平台观看。新节目每两周发布一期,邀请三州地区领先和新兴的肿瘤学家进行同辈对话,探讨该领域发展方向及有待解决的问题。
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