你的肠道里有一个由数万亿细菌、病毒、真菌和其他微生物组成的微观生态系统，科学家们才刚刚开始了解它对身心健康产生的巨大影响。（如果它没有影响，那才奇怪——这些微生物的DNA数量远远超过你体内的人类DNA！）
得益于参加罗斯威尔帕克综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）一项临床试验的卵巢癌患者，关于这个被称为肠道微生物组的生态系统如何影响癌症免疫治疗效果的新信息正在浮现——研究人员正在考虑如何改变它来改善治疗结果。
你大部分的肠道微生物组都遗传自你的生母，但它所含微生物的数量和种类会在你的一生中发生变化。它们受到年龄、饮食、运动习惯、接触酒精和烟草、以及使用抗生素和其他药物等因素的影响。所有这些因素都可能减少你体内有益细菌的数量。
为什么你的肠道微生物组如此重要？
- 它帮助你消化食物和吸收营养。
- 它与从过敏、哮喘、结肠癌、糖尿病到自闭症、焦虑症和抑郁症等多种健康问题的发生发展有关。
- 它在管理你的免疫系统中起着关键作用。你的肠道含有高达80%的免疫细胞，帮助它“学习”识别有害细菌——以及癌细胞——以便它们可以被摧毁。
罗斯威尔帕克患者提供关键见解
为了更好地理解肠道微生物组如何影响免疫治疗的效果，罗斯威尔帕克启动了一项独特的二期临床试验，招募了40名在多次先前治疗后病情复发的卵巢癌患者。该研究由首席研究员、妇科肿瘤学主任埃梅塞·兹西罗斯医学博士、博士、FACOG（Emese Zsiros, MD, PhD, FACOG）领导。
所有参与者都接受了相同的治疗组合：一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法；一种称为单克隆抗体的靶向治疗，以阻止肿瘤赖以生存的新血管生长；以及化疗。该试验表明，这种治疗在一些患者中实现了比预期更长的疾病控制期，并且他们维持了生活质量。该研究的结果为越来越多的证据做出了贡献，这些证据导致了国家治疗指南的修改，增加了这种联合疗法，为晚期卵巢癌患者提供了一个新的选择。
在整个研究过程中，患者在治疗前后都提供了生物样本，包括粪便样本。这使得研究人员能够调查肠道微生物组构成的差异是否与患者对治疗的反应相关。
“我们的目标不仅是测量临床结果，还要了解其背后的生物学机制，”兹西罗斯博士说。“我们观察到，从治疗中获得更持久益处的患者，其肿瘤中被更多杀死癌细胞的免疫细胞（特别是CD8阳性T细胞）所浸润。当我们将这些信息与微生物组和代谢数据结合起来时，不同的模式开始显现。这些发现表明，肠道微生物组可能是影响免疫系统如何对癌症疗法做出反应的更广泛网络的一部分。”
由医学、生物统计学和生物信息学系BMPK共享资源主任斯宾塞·罗萨里奥博士（Spencer Rosario, PhD）领导的分析中，研究人员检查了患者的粪便样本，发现对治疗反应最好的患者，其体内某些细菌种类的水平高于那些获益较少的患者。
研究团队还确定了与参与者治疗反应相关的代谢途径差异，包括涉及脂质代谢（身体如何处理脂肪）和氨基酸代谢（身体如何利用蛋白质）的途径。这些过程在调节免疫系统如何工作中起着重要作用，表明肠道微生物组和免疫系统的抗肿瘤攻击之间存在潜在的生物学联系。
“这项研究使我们能够超越孤立地看待微生物组，”罗萨里奥博士说。“通过结合肠道微生物组、免疫系统和代谢过程的数据，我们能够从宏观角度观察，并识别出与更持久的治疗反应持续相关的模式。这为我们探索是否可以通过改变微生物组来最终增强免疫治疗效果，提供了一个更坚实的基础。”
我们能通过肠道微生物组重新编程免疫系统吗？
罗斯威尔帕克团队计划进行额外的临床试验，以找到通过增加与免疫治疗后更好结果相关的细菌数量和种类来增强患者肠道微生物组的方法。“这些微生物种群可能为提高难以治疗人群的免疫治疗反应提供新的途径，”罗萨里奥博士说。这可以通过改变饮食或粪便移植来实现，后者涉及将健康供体的粪便移植到患者体内。粪便移植目前已被美国食品药品监督管理局批准用于预防一种称为艰难梭菌的难治性细菌性结肠感染复发，并且也正在用于许多身体、神经和心理疾病的临床试验中。
在更近期的未来，兹西罗斯和罗萨里奥博士正在探索一种名为Dielma fastidiosa的细菌，这种细菌在对治疗反应更强的患者体内含量更高，以观察它是否具有“重新编程”免疫系统的潜力。
这项正在进行的研究为复发性卵巢癌患者提供了一个充满希望的新方向，这些患者中的大多数无法获得可能治愈的疗法，并且也可能有助于改善其他类型癌症患者的免疫治疗。这是罗斯威尔帕克利用免疫系统（我们所有人内在的力量）抗击癌症的又一步。
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