诺和诺德在收购Cardior时获得的microRNA靶向疗法在II期心力衰竭试验中表现不佳。
在西班牙巴塞罗那举行的Heart Failure 2026大会上公布的研究结果显示,在HF-REVERT试验中,CDR132L(NN6706)与安慰剂相比未显示出治疗益处。该试验招募了280名近期发生心肌梗死且患有心力衰竭的患者,心力衰竭的诊断标准为左心室射血分数(LVEF)≤45%且NT-proBNP生物标志物水平升高。
据研究者称,主要终点指标——作为心脏重构测量指标的左心室收缩末期容积指数(LVSVI)——在CDR132L治疗下有所改善,但与安慰剂相比未能达到统计学显著改善。
在5 mg/kg剂量下,CDR132L在六个月时使LVSVI改变8.364%,10 mg/kg剂量下则增至9.824%,但这些改善均未显著优于对照组观察到的7.611%降低。
CDR132L是一种基于寡核苷酸的抑制剂,靶向一种名为微小RNA-132(也称miR-132)的非编码RNA,该RNA与不良心脏重构有关。该药物旨在同时作用于多个疾病通路,包括心肌收缩力减弱、心肌过度生长、纤维化(瘢痕形成)以及心脏新血管形成。
诺和诺德于2014年收购了德国开发商Cardior,利用其GLP-1受体激动剂类糖尿病和肥胖治疗药物销售激增所产生的部分资金进行了此项投资。
"尽管心力衰竭治疗已取得进展,但直接靶向病理生理过程的治疗方法仍存在重大未满足需求,"德国汉诺威医学院的HF-REVERT研究者Johann Bauersachs教授在会议上表示。
他补充道:"HF-REVERT代表了首次对微小RNA抑制治疗心力衰竭进行的随机评估。虽然没有安全问题,但CDR132L与安慰剂在主要终点指标上也没有显著差异。研究人员将继续评估特定慢性心力衰竭患者,即那些患有左心室肥厚(LVH)的患者,是否可能从CDR132L治疗中获益。"
诺和诺德正在开展该药物的其他II期试验,包括针对伴有左心室肥厚的射血分数保留心力衰竭(HFpEF)的8212-Preserved研究,以及针对伴有左心室肥厚的射血分数降低心力衰竭(HFrEF)的8282-Reduced研究,预计这两项研究将于明年公布结果。
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