你可能听说过诺和泰(Ozempic)或韦格维(Wegovy)。这些注射类药物已成为减肥和糖尿病治疗的家喻户晓的名称。
现在，研究人员正在探索这些被称为GLP-1激动剂或GLP-1药物是否能治疗从癌症、脑部疾病到抑郁症、成瘾和子宫内膜异位症等各类疾病。
部分研究结果确实令人振奋。但也有部分被过度宣传。以下是科学事实的实际情况。
首先，这些药物如何发挥作用？
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是你肠道在进食后自然释放的一种激素。它告诉胰腺产生胰岛素，并向大脑发出你已经饱腹的信号。这些药物模拟了这种激素的作用。
但GLP-1受体不仅仅存在于肠道。它们也存在于心脏、肾脏、肝脏和大脑中。这正是科学家认为这些药物可能具有远超体重管理功效的原因。
证据已经扎实的领域
除了糖尿病和肥胖症，GLP-1药物现已获得监管部门在多个新领域的批准。
一项针对超过17,000人的临床试验发现，司美格鲁肽(诺和泰/韦格维中的活性药物)即使在没有糖尿病的人群中，也能将严重心脏病发作和中风的风险降低20%。
在一项针对近1,200名患者的临床试验中，司美格鲁肽在治疗一种晚期肝病方面优于安慰剂。
替泽帕肽(Mounjaro)也被证明能显著减轻睡眠呼吸暂停的严重程度，主要是因为体重减轻减少了对呼吸道的压力。
GLP-1与癌症：前景光明但缺乏临床试验证据
肥胖是至少13种癌症的风险因素，因此使用GLP-1药物减轻体重也可能会限制癌症风险。一项针对86,000名肥胖成年人的研究证实了这一点，该研究发现使用GLP-1药物的人群癌症风险降低了17%。
最新数据显示，使用GLP-1药物的人群癌症扩散到其他器官的可能性也较低，但这项工作还有待其他研究人员验证。这些药物的抗炎作用可能发挥了作用，而且这种作用似乎独立于体重减轻。
然而，目前尚未有任何设计完善的临床试验确立GLP-1药物与预防癌症之间的联系。
子宫内膜异位症：早期但前景光明的迹象
子宫内膜异位症影响约十分之一的育龄女性。这是一种类似子宫内膜的组织在子宫外生长的情况。
由于GLP-1受体也存在于生殖组织中，这些药物在改善症状方面已显示出潜力，一项针对161名女性的调查支持了这一观点。
但是，与癌症研究类似，目前尚无随机人体临床试验。
成瘾和戒烟
GLP-1受体集中在大脑的奖励通路上。这些相同的神经回路驱动着对酒精、尼古丁和药物的渴望。
一项针对超过130万人的分析发现，使用GLP-1药物的人群阿片类药物过量和酒精中毒的发生率显著降低。
一项随机临床试验发现，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的饮酒量。
早期的戒烟临床试验结果也令人鼓舞。
大脑：GLP-1疗法最不明确的领域
这一领域的情况变得真正复杂。
GLP-1药物可能有助于神经退行性疾病和精神疾病的生物学原因确实存在。它们减少大脑炎症，与多巴胺(大脑的动机化学物质)相互作用，并支持肠脑轴(将信号从肠道传送到大脑并返回的通信网络)。
然而，目前的临床证据相互矛盾。
对于阿尔茨海默病，研究人员给204名轻度至中度疾病患者注射了利拉鲁肽(诺和泰之前的GLP-1药物)，并测量了他们大脑体积的流失情况。服用该药物的患者在关键大脑区域(包括颞叶和整体灰质)显示出明显较少的萎缩。
然而，一项大型三期口服司美格鲁肽临床试验发现，它在减缓临床疾病进展方面并不有效。
同样，艾塞那肽(另一种早期GLP-1药物)在一项帕金森病三期临床试验中未显示出疾病修饰的证据。
对于精神健康，目前的证据也参差不齐。荟萃分析和大型队列研究表明，使用GLP-1药物的患者抑郁和焦虑评分显著降低。
但另一项观察性研究发现，服用这些药物的人患重度抑郁症的风险几乎是两倍。
另一篇论文发现，那些具有低多巴胺水平遗传倾向的人在使用这些药物时可能面临更高的抑郁和自杀念头风险。
还有病例报告显示，一些人在开始治疗几周内就出现了严重的心理问题。
我们尚不清楚这些药物会对哪些人有益，又会对哪些人造成严重伤害。
我们需要谨慎的事项
至关重要的是，这些药物的大多数新用途尚未在适当的临床试验中进行测试。大型真实世界研究很有用，但它们无法排除关键的混杂因素。这意味着观察到的效果可能归因于外部影响。
例如，大多数主要的GLP-1临床试验都招募了肥胖或糖尿病患者。而患有精神健康疾病、神经退行性疾病或成瘾的人群基本被排除在外。然而，这些正是现在正在考虑接受治疗的人群。
长期影响也未知。一项针对超过20万名患者的研究发现，药物引起的胰腺炎(胰腺的危险炎症)风险高出2-2.5倍。
快速减重不仅会消耗脂肪，还会消耗瘦肌肉，影响力量和新陈代谢，尤其是在老年人中。
研究还表明，这些药物携带甲状腺癌风险，促使药物标签上添加警告，但证据高度矛盾。
时间与进一步研究将给出答案，但这些药物广泛使用确实存在真正的安全隐忧。
因此，尽管这一科学领域确实令人兴奋，但我们应该继续以知情的谨慎态度对待。
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