帕金森病患者大脑中的某些脂肪分子(称为脂质)水平发生了变化,这可能在疾病的发展和进展中起重要作用。这是美国的一项新研究得出的结论。
研究人员使用了40名帕金森病患者和43名年龄和性别匹配的无神经退行性疾病个体的死后脑组织样本,分析了脂质的变化。研究团队表示,“这是首次采用这种前沿方法对帕金森病患者大脑中的大量脂质种类进行前瞻性研究”。
“这些发现突显了帕金森病(PD)中的脂质失调,并指出了潜在的诊断生物标志物,需要进一步验证。”研究人员写道。他们强调,“观察到的关联可能并不意味着因果关系”,并指出需要更多的研究。
该研究题为《帕金森病大脑的脂质分析揭示溶血磷脂酰胆碱和三酰甘油代谢的紊乱》,发表在期刊《npj帕金森病》上。
脂肪分子或脂质在人体中扮演着多种重要角色,从作为能量来源到帮助形成细胞膜。在这项研究中,由密歇根州皇家橡树市Corewell Health Research Institute的科学家领导的团队着手研究帕金森病患者大脑中不同脂质的变化。
“脂质参与了帕金森病生物学的许多方面……脂质失调或脂质平衡的破坏可能会导致疾病的发展。”研究团队写道。
研究来自帕金森病患者和非患者的脑组织样本
科学家们收集了死后组织样本,然后对大脑特定区域——初级运动皮层——的脂质含量进行了详细评估。该区域有助于调节运动功能和认知。
在分析的数百种脂质中,研究人员发现95种在帕金森病患者的大脑中显著改变。在这些改变的脂质中,研究人员注意到帕金森病患者的三酰甘油(TAGs)水平异常高,而溶血磷脂酰胆碱(LPCs)水平异常低。
TAGs是用于能量储存的脂肪分子。重要的是,它们已知会与α-突触核蛋白相互作用,这是一种在帕金森病患者脑细胞中形成毒性聚集体的蛋白质。
“帕金森病大脑中升高的TAGs可能表明脂质的异常积累,这可能与能量代谢改变或脑内脂质处理受损有关。”研究人员写道。
总体而言,这些[脂质]变化可能影响帕金森病的发展和进展,可能影响神经元功能、膜完整性和炎症反应。
LPCs则参与维持细胞膜结构。研究人员推测,低水平的LPCs可能导致神经细胞膜结构的破坏,从而导致帕金森病中的神经损伤。
“总体而言,这些[脂质]变化可能影响帕金森病的发展和进展,可能影响神经元功能、膜完整性和炎症反应。”研究人员写道。
根据团队的说法,这些发现“可能对开发能够促进早期检测、风险评估和治疗监测的生物标志物有重要意义”。
男性和女性之间脂质分子的异常差异
在进一步的统计分析中,研究人员注意到男性和女性帕金森病患者之间特定的脂质异常模式存在显著差异。
科学家指出,这一点很重要,因为帕金森病主要影响男性,原因尚不完全清楚。团队建议,这些脂质谱的差异可能在帕金森病的性别特异性差异中起到作用。
“识别可以用作性别特异性帕金森病标记的性别相关脂质类别和种类特征……对于个性化医疗策略至关重要。”研究人员写道。
科学家还使用机器学习模型来查看脂质谱区分帕金森病患者和非患者的能力如何。结果表明,脂质分析可以准确识别约75%以上的帕金森病患者和85%以上的非患者。
科学家强调,这项研究仅限于几十个样本,并且分析仅使用了死后收集的脑样本。团队强调需要进一步工作来验证这些发现,并调查帕金森病中脂质变化的临床意义。
“进一步的研究需要探讨这些脂质变化如何导致疾病进展的确切机制,以及它们是否可能成为潜在的生物标志物或治疗靶点。”科学家总结道。
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