科学家们已经怀疑了一段时间,肠道与大脑之间的关联在帕金森病的发病中起着作用。最新研究为这一关联提供了进一步证据,识别出了可能相关的肠道微生物,并将其与核黄素(维生素B2)和生物素(维生素B7)的减少联系起来。
这一发现暗示了一种出人意料的简单治疗方法:B族维生素。
日本名古屋大学的医学研究员西胁宏(Hiroshi Nishiwaki)在2024年5月该研究发表时表示:“针对核黄素和生物素的补充疗法有望成为缓解帕金森病症状、延缓疾病进展的潜在治疗途径。”
这种神经退行性疾病影响着全球约1000万人,患者最多只能寄希望于那些能够减缓症状、缓解病情的疗法。
症状通常始于便秘和睡眠问题,可早于痴呆和导致衰弱的肌肉控制丧失多达20年。
观看以下视频了解研究摘要:
此前的研究发现,帕金森病患者在出现其他症状之前很久,其微生物组就已经发生了变化。
西胁及其同事分析了日本94名帕金森病患者和73名相对健康对照者的粪便样本,并将其结果与中国、台湾、德国和美国的数据进行了比较。
虽然不同国家涉及的细菌群不同,但它们都影响了体内合成B族维生素的途径。
研究团队发现,帕金森病患者肠道细菌群落的变化与核黄素和生物素的减少有关。
随后,研究人员证明,B族维生素的缺乏与短链脂肪酸和多胺的减少有关——这些分子有助于在肠道中形成健康的黏液层。
西胁解释说:“多胺和短链脂肪酸的缺乏可能导致肠道黏液层变薄,增加肠道通透性,这些现象在帕金森病中均已观察到。”
他们推测,这一受损的保护层使肠道神经系统更容易接触到我们如今更频繁遇到的毒素。
这些毒素包括清洁化学品、农药和除草剂。
此类毒素会导致α-突触核蛋白纤维的过度产生——这些分子已知会在大脑黑质区的多巴胺产生细胞中积累——并增加神经系统炎症,最终导致帕金森病更严重的运动障碍和痴呆症状。
2003年的一项研究发现,高剂量核黄素可以帮助患者恢复部分运动功能,前提是这些患者也从饮食中排除了红肉。
因此,西胁团队提出,高剂量的B族维生素可能预防部分损伤。
这一切都表明,健康的肠道微生物组也可能具有保护作用,而减少环境中的有毒污染物同样有帮助。
在帕金森病中,发现负责合成必需B族维生素B2和B7的肠道细菌基因减少。
研究人员不断发现肠道细菌组成影响健康的更多方式。这种组成不是固定的:它取决于多种因素,例如饮食、年龄和睡眠质量。
我们每个人对相同饮食的反应也不尽相同,最近的一项发现解释了原因:自然产生更多甲烷的肠道微生物能够从高纤维食物中挤出更多能量和热量。
2025年,中国和美国的科学家发现,夜间无法入睡至少部分归因于消化系统中微生物的混合。
同年,研究人员还发现,我们肠道中的某些细菌可以吸收并储存全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS),这些物质常因其在环境中持久存在而被称为“永久性化学物质”。
剑桥大学的分子生物学家基兰·帕蒂尔(Kiran Patil)报告说:“我们发现,某些人类肠道细菌物种具有从环境中吸收各种浓度PFAS的惊人能力,并将其以团块形式储存在细胞内。”
理论上,增加这些微生物有助于减少PFAS对我们健康的危害。
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当然,在大多数情况下,肠道微生物组的影响只是整个故事的一部分。
由于帕金森病涉及如此复杂的事件链,很可能并非所有患者都经历相同的原因,因此需要针对个体进行评估。
西胁解释说:“我们可以对患者进行肠道微生物组分析或粪便代谢物分析。利用这些发现,我们可以识别出有特定缺乏的个体,并为那些水平降低的人口服补充核黄素和生物素,从而可能创造出一种有效的治疗方法。”
这项研究发表在《npj帕金森病》期刊上。
本文的早期版本发表于2024年6月。
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