帕金森病（PD）是一种异质性综合征。为了制定特定的治疗策略，需要基于生物学的分型方法。在一项包含初发和已确诊PD队列的双中心研究中，我们使用囊泡乙酰胆碱转运体配体[18F]FEOBV脑PET来评估早期至中度PD中胆碱能系统的变化。通过对245名PD受试者的数据应用主成分分析（PCA），定义了基线时的胆碱能亚组。确定了三个PD亚组：高胆碱能组（区域性上调；29%）、混合组（区域性上调和区域性缺陷；40.8%）以及低胆碱能组（区域性缺陷；30.2%）。皮质下前部区域观察到上调证据，而皮质后部区域则表现出胆碱能下调。胆碱能上调和下调与临床症状呈现不同的关联。对128名PD受试者的纵向分析（间隔2-3年）显示各亚组的差异进展。这种分型方法扩展了对PD中胆碱能进展的理解，并可能有助于识别新的治疗靶点。
人口统计学和临床信息
表1展示了合并及单中心PD组在基线时的人口统计学和临床信息。在基线访视样本中，密歇根州和格罗宁根州的群体在年龄或性别方面没有显著差异。格罗宁根队列的认知能力较差，运动症状对日常活动的影响更大，但总体运动症状严重程度较低，姿势不稳和步态困难（PIGD）症状较轻，运动疾病阶段较早，且从症状出现起的病程较短。两个PD队列在年龄上与对照组匹配，男性的比例高于对照组，认知能力也比对照组差（见补充材料部分1）。
基线时的系统级PD胆碱能亚组
影像采集和预处理方法在补充材料部分3中有详细说明。图1展示了应用于区域胆碱能PET摄取数据以得出基于生物学的PD胆碱能亚组分类算法的示意图，在方法部分有更详细的描述。
图1：胆碱能亚组生物学分类算法的示意图
步骤1涉及将原始患者数据（DVR，分布体积比）相对于对照组进行Z评分标准化，调整对照组中年龄和性别影响（白色：正常水平，红色：高于正常，蓝色：低于正常）。步骤2涉及对对照组和患者数据进行主成分分析（PCA），以获得主成分得分。步骤3涉及使用对照组参与者的主成分得分定义低胆碱能（第5百分位）和高胆碱能（第95百分位）标签分配的标准。步骤4涉及根据对照组参与者得到的标准化标准为主成分分配标签。步骤5涉及使用每个患者的主成分标签模式通过规则分类启发式方法将其分配到胆碱能亚组。由BioRender创建。Roytman, S. (2025) < 分布体积比，PCA 主成分分析。
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