一种名为氨溴索（Ambroxol）的止咳药可能有助于减缓帕金森病患者中痴呆症的进展。图片来源：DEV IMAGES/Getty Images。
本文最初发表于[Medical News Today]。
- 帕金森病痴呆症出现在已被确诊为帕金森病的人群中。
- 专家正致力于寻找最佳方式来应对和预防帕金森病痴呆症。
- 一项随机临床试验发现，药物氨溴索可能有助于稳定帕金森病痴呆患者的神经精神症状，并证实了该药物在受试者中的安全性。
痴呆症是一种常见的临床研究重点问题。帕金森病痴呆是痴呆症的一种亚型，指的是部分已患有帕金森病的人出现的脑部认知变化。
发表在[JAMA Neurology]上的一项研究比较了使用止咳药氨溴索与安慰剂对帕金森病痴呆患者的疗效。
虽然主要和次要结果相似，但安慰剂组的神经精神症状有所恶化，而干预组的症状保持不变。
研究结果还显示，对于携带特定基因变异的人群，认知症状可能有所改善。
氨溴索对大脑健康的影响：潜力与局限性
本研究的作者指出，目前迫切需要针对帕金森病痴呆的疾病修饰疗法。他们提到，专注于一种名为β-葡萄糖苷酶（beta-glucocerebrosidase）的特定酶具有潜力，提高该酶水平可能有助于改善病情。他们还指出，药物氨溴索可以影响这种酶。
该研究评估了氨溴索的安全性、受试者对药物的耐受性以及其对认知症状的影响。
共有55名受试者参与研究。所有受试者年龄均超过50岁，并在确诊帕金森病一年或更久后发展为痴呆。所有受试者还有一名“研究伙伴”，即每周至少与他们接触四天的人。
受试者分别服用氨溴索或安慰剂，为期一年。研究人员在招募低剂量氨溴索组时遇到困难，因此该组未被纳入主要和次要结果的统计分析。总体而言，高剂量氨溴索组有22人，安慰剂组有24人。
作为主要结果，研究人员使用两种评估工具来评估受试者状况：临床医生总体印象变化量表（Clinician’s Global Impression of Change）和阿尔茨海默病评估量表认知子量表第13版（Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale version 13）。
此外，研究人员还使用其他评估工具来分析次要结果，包括帕金森病认知评定量表（Parkinson’s Disease Cognitive Rating Scale）、临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating Scale）和神经精神症状量表（Neuropsychiatric Inventory）。部分受试者的脑脊液和血浆生物标志物也被纳入分析。
在整个研究过程中，一些受试者因不良事件而退出。其中，氨溴索组有8人退出，安慰剂组有3人退出。
氨溴索组的受试者出现了更多的胃肠道不良反应。而安慰剂组在精神类不良反应和跌倒方面比干预组更多。
在统计分析中，两组的主要和次要结果大致相同。因此，氨溴索在认知方面似乎没有显著影响。
然而，研究人员观察到，神经精神症状量表的评分在氨溴索组保持稳定，而在安慰剂组则出现恶化，表明安慰剂组的行为功能有所下降。
携带特定基因变异者可能受益更大
研究指出，GBA1基因变异会增加帕金森病患者认知衰退的风险，而“GBA1中的纯合致病变异”可能增加患帕金森病的风险。
在携带GBA1基因变异的受试者中，服用高剂量氨溴索的人在神经精神症状量表评分上有所下降，其中三人达到了“临床意义改善”的水平，另有三人表现出认知评分的显著改善。
研究人员还观察到，在26周时，服用氨溴索的受试者体内β-葡萄糖苷酶水平有所上升。
研究作者Stephen H. Pasternak医学博士、哲学博士、皇家内科医师学会会员（FRCPC）向Medical News Today解释说：
“我们的目标是测试氨溴索的安全性和耐受性，并评估其对认知的影响。我们随机将55名患者分配到每日服用1,050毫克的氨溴索组或安慰剂组，为期一年。氨溴索耐受良好；我们仅观察到轻微的胃肠道不适作为副作用。服用氨溴索的患者精神症状更少。服用安慰剂的患者血浆GFAP（神经退行性变标志物）恶化。一个亚组患者（携带GBA1突变）似乎在认知方面有所改善。”
一种止咳药为何可能有助于维持认知功能？
Pasternak告诉MNT：“我们希望氨溴索或类似药物如果能尽早使用，能够预防帕金森病和痴呆的发生。”
虽然还需要进一步研究，但这项研究为未来使用氨溴索帮助帕金森病痴呆患者提供了可能性。
Daniel Truong医学博士（加利福尼亚州 Fountain Valley纪念医疗中心Truong神经科学研究所医学主任、《临床帕金森病及相关障碍杂志》主编，未参与此项研究）表示，未来的研究可能会带来“一类新的疾病修饰疗法用于帕金森病痴呆”。
关于可能的作用机制，Truong解释道：
“氨溴索通过增强GCase（β-葡萄糖苷酶）的溶酶体功能，可能减缓基础神经退行性变，特别是在与GBA1相关的帕金森病痴呆中——这标志着从单纯对症治疗向靶向疾病修饰治疗的转变。”
他还指出，这可能意味着“重新利用一种已有药物”，因为“氨溴索已经作为祛痰药广泛使用，其安全性已被证实。”
“这减少了开发时间、监管障碍和成本，使其更容易快速应用于临床——尤其是在资源有限的环境中。”Truong补充道。
然而，尽管该药在许多[欧洲国家]的医疗环境中广泛使用，但目前美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准该药物。
尽管如此，如果当前研究结果得到进一步研究的确认，Pasternak希望专家们可能会以新的眼光看待这种药物。
他在一份[新闻稿]中指出：
“目前针对帕金森病和痴呆的治疗方法主要针对症状，而无法阻止基础疾病的发展。这些新发现表明，氨溴索可能具有保护大脑功能的作用，特别是对那些具有遗传风险的人。它提供了一种前景看好的新治疗途径，而目前这类途径非常有限。”
需要更多研究来确认研究结果
该研究存在一些局限性。首先，这是一项规模较小的研究，参与者主要为白人男性，且研究持续时间为一年。一年可能不足以评估认知症状的变化，因为安慰剂组并未出现认知功能的显著下降。
研究人员还指出，这是一项在单一中心进行的II期试验。
他们也承认在招募和保留受试者方面存在困难，并指出受试者“对长时间的认知评估耐受性有限。”
研究人员未能进行统计分析以比较高剂量和低剂量氨溴索之间的差异。他们还指出，低剂量组似乎认知功能更差。他们建议未来的研究应可能根据认知严重程度对受试者进行分层。
他们还承认，阿尔茨海默病评估量表认知子量表第13版可能不够敏感，无法检测到那些仅患有轻度帕金森病痴呆的受试者在一年内认知变化的细微差异。所有受试者仅患有轻度至中度痴呆。
最后，只有总共8名受试者携带GBA1基因变异，因此还需要更多研究来确认这一群体是否可能从氨溴索中获得独特益处。其中，仅有3名携带GBA1基因变异的受试者在认知评分上达到了最低临床重要差异，研究人员承认“这一样本量太小，无法支持任何结论。”
Pasternak及其同事计划在2025年晚些时候开展后续临床试验。当前研究的资金来自英国一家非政府资助机构Garfield Weston基金会。
查看原文请访问[Medical News Today]。
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