尽管医疗设备软件的进化速度远快于传统医疗硬件，制造商仍需像对待新硬件迭代一样，为新软件版本重新提交申请。这种监管负担对于医疗设备软件和作为医疗设备的软件（SaMD）制造商尤为严重，尤其是考虑到人工智能（AI）和机器学习（ML）算法的学习和改进速度。鉴于这些技术有潜力更快地改善患者结果，行业呼吁建立一个更灵活的监管框架，允许AI/ML算法在减少监管负担的同时，不牺牲安全性和有效性。为此，FDA推出了预定变更控制计划（PCCP）。这一监管工具旨在减轻更新AI/ML算法的监管负担，并在软件驱动的医疗设备中具有广泛应用前景。掌握这一工具的公司将能够比竞争对手更快地改进其设备产品，从而更快地改善患者结果。
在这篇文章中，我们将详细解析PCCP的基本概念，帮助医疗技术领域的专业人士了解这一工具及其潜在的应用价值：
- 对研发团队成员而言，PCCP可以帮助他们更快地发布后续更新，更频繁地进行迭代，而无需漫长的FDA重新提交过程。
- 对监管和质量人员而言，PCCP可以简化合规流程，减轻整体监管策略和合规负担。
- 对医疗技术领域的律师而言，PCCP可以帮助最小化法律风险，提供明确的法律和监管路径，减少合规问题。
- 对项目经理而言，PCCP可以帮助他们管理更可预测的时间表，实现更快的上市时间。
- 对设备高管而言，PCCP可以通过加速创新和改善患者结果来获得竞争优势。
什么是PCCP？
从高层次来看，PCCP是一种监管工具，允许制造商定期更新AI/ML算法，而无需向FDA申请批准。启动PCCP的制造商需向监管机构提交文件，概述变更范围和实施方法。监管机构审查文件并就哪些变更可以在严格指导下实施达成协议，这既确保了安全性和有效性，又允许公司更快地改进算法。
用一个类比来说，PCCP类似于家长为青少年设定宵禁。青少年有一定的自由，可以与朋友外出并在社区内活动，但必须在特定范围内活动，不得参加有酒精的聚会，并且必须在晚上11点前回家，否则将面临后果。
虽然AI/ML是FDA对PCCP的重点关注对象，但相关法律语言并未将其限制在AI/ML上。其他形式的医疗设备软件（甚至可能是硬件）也可能利用PCCP。Orthogonal和MedSec的白皮书《化重大为微小：为II类SaMD产品实施PCCP》详细分析了PCCP的全部法律文本，并提出了II类SaMD产品的关键组成部分。
以苹果公司2023年重新提交的Apple Watch不规则心律通知功能为例，苹果公司可以改进其AI算法检测房颤的能力，而无需经历漫长的重新提交过程，从而为用户提供更快、更准确的警报。
PCCP与之前的FDA计划有何相似之处？
PCCP与FDA之前的预认证计划（Pre-Cert Program）有相似之处。在该试点计划中，FDA在开发前审查医疗设备公司的质量流程，允许获批公司通过较少的监管监督快速将未来设备推向市场。（由于担心FDA超越了国会批准的权限，Pre-Cert计划于2022年被终止。）相比之下，授权PCCP的具体法律语言是在2023年的国会综合法案中通过的，表明国会对这两个计划背后基本原则的支持。
哪些医疗设备可以从PCCP中受益？
拥有AI/ML算法的医疗设备是PCCP的主要受益者。在PCCP下，AI/ML算法可以由制造商每周更新一次，而标准监管提交过程可能需要数月时间。允许更频繁的AI/ML更新应能提高算法的有效性，增强其检测疾病和损伤的能力。
PCCP包含哪些内容？
PCCP有三个关键组成部分：
- 计划的未来修改列表
- 变更控制过程，即预先确定的开发、验证、验证和实施这些修改的协议
- 风险管理过程和测试策略，用于评估任何修改的影响
根据成功提交PCCP的公司的经验，FDA对PCCP的要求显著高于典型的上市前提交。如果PCCP不足10页，可能细节不够充分。
PCCP有哪些限制？
PCCP允许制造商在其设备算法中进行预批准范围内的变更，而无需经历漫长的重新提交过程（相反，制造商需提交一份归档信）。设备所做的任何变更必须在其预期用途、适应症和风险概况范围内。例如，目前FDA实施的PCCP不会允许将设备的适用年龄从18岁至82岁扩展到18岁至95岁，即使公司有数据证明其对这一较老年龄段的有效性。
尽管PCCP可能会改变设备更新的提交过程，但它并不是忽视现有质量流程的通行证。制造商必须继续遵循其质量管理系统，并验证用于测试算法的数据符合商定的性能标准。
制造商在提交PCCP时还面临哪些其他挑战？
随着FDA于2023年4月发布了PCCP草案指南并仍在接受评论，制造商和监管机构都需要时间适应。监管机构在允许某些变更无需其监督方面可能持谨慎态度，特别是在尚未授权其他PCCP的提交类型中。
然而，Orthogonal和其他行业领导者希望，随着监管机构对审查和批准PCCP的信心增加，他们将更加愿意与制造商合作并灵活应对。我们观察到FDA和SaMD早期的一个类似模式。最初，监管机构要求制造商证明患者知道如何打开应用程序，而现在他们不再需要这样的保证。随着更多涵盖不同类型算法和设备功能的PCCP获批，未来的PCCP可以借鉴这些先例，进一步简化PCCP审批过程。
结论
PCCP不仅仅是更新医疗设备中AI/ML算法的监管工具。它代表着向反映软件产品迭代性质的法规迈出的重要一步。我们希望并期待PCCP将得到监管机构和制造商的广泛接受，并成为FDA医疗设备软件和SaMD监管提交流程变革的转折点。
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