如果治疗扩展至轻度肥厚型心肌病（HCM）患者，那些更易出现疾病恶化的特定群体应优先考虑，一项注册研究提示。
来自波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院的Carolyn Ho博士及其同事报告称，在2500名表型轻度HCM患者中，23%在7年随访期间随后出现症状，21%经历主要不良心血管事件（MACE；最常见为心房颤动[Afib]）。
在这项自然病史研究中，总体MACE发生率相对较低，为每100患者年3.4起——但在左心房（LA）内径、左心室（LV）最大室壁厚度或左心室流出道压差最大或急剧增加的离群患者中，MACE发生率尤其高。
研究作者在《美国心脏病学会杂志》上写道：“我们的意图是研究目前不符合改善症状治疗条件的HCM患者，但他们可能成为未来疾病修饰疗法的目标。”“这些发现强调了疾病动态进展是风险预测的重要特征。”
Ho团队指出：“我们主张监测策略的范式转变，重点关注轨迹，而不仅仅是单个时间点的横断面测量。这种方法可以识别出经历更激进心肌重塑的个体，即使其绝对值可能在正常范围内，也可能受益于更频繁的随访和早期干预。”
HCM是一种以无法解释的左心室肥厚为特征的心肌疾病。HCM的治疗进展长期以来集中于症状缓解以及预防恶性室性心律失常和晚期心力衰竭，而早期HCM的疾病修饰疗法仍存在未满足的需求。
密歇根大学安娜堡分校的Mark Russell博士和Joshua Meisner博士（医学博士兼哲学博士）称这项研究“非常及时，因为现在有越来越多可能具有改变HCM病程能力的疗法。”
Russell和Meisner在随附的社论中举例说，已上市但获批用于其他适应症的药物包括缬沙坦、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂和非奈利酮。事实上，鉴于“流出道梗阻增加是未来MACE的重要决定因素，肌球蛋白抑制剂可能最终在改变有进展风险的轻度HCM患者的疾病进程方面发挥作用，”两人写道。
Ho及其同事基于国际肌节人类心肌病注册研究分析了轻度HCM的疾病进程。
表型轻度HCM定义为病程较短（<6年）、左心室射血分数≥60%、左心室最大室壁厚度<11毫米、左心房内径<46毫米、左心室流出道压差<30毫米汞柱且无心房颤动史。
参与者前瞻性随访，观察症状或MACE的发生，后者定义为心房颤动、恶性室性心律失常、心力衰竭、卒中或全因死亡。一部分参与者接受了基因检测，以识别HCM相关基因变异。
在2500名表型轻度HCM患者（平均年龄43岁，31%为女性）中，平均随访7年，289人发生心房颤动，69人发生恶性室性心律失常，193人发生心力衰竭。
随访期间从NYHA心功能分级I级进展至II级或以上的患者占23%，其发生MACE的风险显著更高（HR 2.79，95% CI 2.30-3.39）。
其他发生MACE的预测因素包括基线年龄较大、体重指数较高、左心房内径较大、左心室最大室壁厚度更大、左心室流出道压差较高以及心脏磁共振上存在左心室钆延迟增强。
研究作者指出了注册研究的局限性：可能存在数据缺失和偏倚，且未能捕捉到一般人群中未确诊的患者。
然而，Ho及其同事认为，鉴于轻度HCM中观察到的事件罕见，进行宽泛纳入标准的随机试验是不切实际的。他们表示，如果“优先”招募具有上述超声心动图指标的人群，则研究更可能显示出治疗获益。
研究者推断：“这些患者中期不良事件风险较高，因此既可能从治疗中获得最大益处，也能展现对治疗的反应。”
Russell和Meisner补充道：“未来的工作可以将这些数据开发成疾病临床进展的风险计算器，类似于HCM中高效益且广泛采用的猝死风险计算器，这将有助于指导临床监测和治疗。”
SHaRe的资助最初由Myokardia, Inc.提供的不限研究资助。当前的不限研究资助由百时美施贵宝、Cytokinetics、Alexion和Lexicon提供。
Ho获得美国国立卫生研究院资助，并报告从百时美施贵宝、拜耳、Cytokinetics、Lexicon、Alexion、阿斯利康、诺和诺德和赛诺菲获得研究资助和咨询费。
Russell曾担任Cytokinetics的顾问。Meisner报告称与本文内容无相关利益关系需要披露。
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