由新加坡国家癌症中心的一位高级医学肿瘤学家和研究人员领导的全球多中心III期试验TROPION-Breast02表明，使用新型抗体药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗未接受治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，可在提高生存率方面取得重大突破。该研究结果发表在《肿瘤学年报》上，证明Dato-DXd可能成为治疗这种侵袭性疾病的有效新选择。
TROPION-Breast02试验的主要研究者、新加坡国家癌症中心医学肿瘤科副首席执行官兼高级顾问Rebecca Dent教授表示："在TROPION-Breast02试验中，一线治疗使用的Dato-DXd对这些TNBC患者的无进展生存期和总生存期显示出具有临床意义和显著的改善，并且相比化疗具有更高的总体反应率。作为一名过去20年一直治疗三阴性乳腺癌患者的医学肿瘤学家，我深受鼓舞，这些数据表明我们现在有了一个急需的新工具来帮助受这种毁灭性疾病影响的女性。"
三阴性乳腺癌的负担
乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因。大约10%至20%的乳腺癌是TNBC，这是一种对40岁以下年轻女性影响尤为严重的侵袭性亚型。TNBC与早期复发、高转移可能性和较短生存期相关。近年来，PD-L1阳性肿瘤或种系BRCA突变的TNBC患者有资格接受免疫治疗。
然而，70%的TNBC患者不符合免疫治疗条件，只能接受一线化疗治疗，而化疗的效果有限。大约一半的转移性TNBC患者在接受一线化疗后不再接受其他治疗，因此迫切需要寻找新的治疗方案来改善临床结果。
TNBC的新治疗方法
为了满足这一需求，来自全球多个中心的临床研究人员开展了TROPION-Breast02开放标签、III期临床试验，使用Dato-DXd治疗TNBC。Dato-DXd是一种抗体药物偶联物(ADC)，通过靶向TROP2蛋白将强效抗癌药物直接递送至肿瘤细胞。目前，Dato-DXd已获批准用于治疗不可切除或转移性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，但尚未获批用于TNBC。
TROPION-Breast02试验在全球多个地点（包括美国、加拿大、欧洲、中国、韩国、日本和新加坡）共招募了644名TNBC患者。患者被随机分配到两个治疗组：每三周静脉注射一次Dato-DXd 6 mg/kg（323名患者）或研究者选择的化疗（321名患者）。入选患者需年满18岁，患有未经治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC，且不符合免疫治疗条件。
试验结果显示：
- 与化疗相比，Dato-DXd显著延长了无进展生存期(PFS)：中位PFS为10.8个月对比5.6个月（几乎翻倍）
- 与化疗相比，Dato-DXd改善了总生存期(OS)：中位OS为23.7个月对比18.7个月
- 接受Dato-DXd治疗的患者总体反应率为63%，而接受化疗的患者总体反应率为29%。反应持续时间中位数（即患者对治疗有反应的时间）在Dato-DXd组为12.3个月，在化疗组为7.1个月。
Dato-DXd最常见的药物相关不良事件为口腔炎（口腔或嘴唇内壁组织发炎）、恶心、脱发和中性粒细胞减少症（一种白细胞水平降低），而化疗最常见的不良事件为脱发、中性粒细胞减少症和疲劳。只有4%的Dato-DXd患者因药物相关不良事件停止治疗，而化疗患者这一比例为7%。
TNBC患者的希望
这项试验不仅发现Dato-DXd对未经治疗的不可手术转移性TNBC是一种有效治疗方法，而且另一项更早的III期临床试验ASCENT-03（针对TROP2靶向ADC sacituzumab govitecan）也显示与化疗相比改善了PFS。综合TROPION-Breast02和ASCENT-03的结果表明，TROP2靶向ADC是一类有望治疗TNBC的药物。
该团队正在进一步评估Dato-DXd在III期临床试验中的应用，用于治疗新辅助全身治疗后仍有残留侵袭性疾病的I-III期TNBC患者、II-III期三阴性或激素受体(HR)低表达、HER2低表达或阴性乳腺癌患者以及表达PD-L1的转移性TNBC肿瘤。
目前，Dato-DXd正接受美国食品药品监督管理局和新加坡卫生科学局的审查，作为不可切除转移性TNBC的一线治疗方法。
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