烟曲霉耐药性机制研究
荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心临床真菌学教授保罗·韦伊（Paul E. Verweij）指出："抗微生物耐药性领域长期聚焦于细菌，而真菌耐药问题正在浮现。"由北京协和医院宋英凯医生团队主导的研究发现，Aspergillus fumigatus（烟曲霉）的三唑类耐药基因型与表型呈现持续变异，且多数感染病例包含多种基因型。该研究发表于《柳叶刀-微生物》。
世界卫生组织已将烟曲霉列为优先病原体清单的最高危类别。唑类耐药感染死亡率高达47%-88%，个别研究甚至报告100%致死率。研究团队对荷兰1994年1月6日至2022年12月31日期间收集的12,679株烟曲霉进行全基因组测序，发现15.6%菌株存在cyp51A耐药基因突变。最常见的突变类型为TR34/Leu98His（67.6%）和TR46/Tyr121Phe/Thr289Ala（16.8%）。
临床挑战与应对策略
研究显示，17.2%的三唑类耐药菌株出现表型或基因型变异，包括12种cyp51A基因变异体。临床实践中，59例侵袭性曲霉病中有13例为耐药感染。韦伊强调："环境中的唑类药物压力将持续选择新的耐药基因型，超过17%的耐药菌株出现耐药谱变异，这使治疗方案选择愈发困难。"
针对临床实践，韦伊建议："需警惕耐药谱变异并检测患者体内多重基因型。即使培养少量菌落，也必须检查所有菌落以发现可能存在的耐药菌。"研究同时指出，新型抗真菌药物如医学用奥罗芬（Olorofim）和农业用伊普鲁芬喹啉（Ipflufenoquin）的研发值得关注，但需严格管理其双重使用以避免耐药性扩散。
专家解读与未来方向
田纳西州孟菲斯市传染病专家希林·马祖姆德（Shirin Mazumder）指出："唑类药物在临床和农业的广泛使用加速了耐药菌株的出现。免疫功能低下患者面临更高死亡风险，开发新型抗真菌药物和检测技术刻不容缓。"研究团队建议：
- 开发分子检测技术以识别cyp51A基因变异
- 拓展其他曲霉菌种的耐药性研究
- 优化侵袭性曲霉病的诊断标准
该研究由国家重点研发计划、中国国家自然科学基金及惠康信托资助。韦伊教授披露与吉列德科学公司等药企存在科研合作。马祖姆德医生无利益冲突声明。
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