HTLV-1是一种感染T淋巴细胞（简称T细胞）的病毒，如图所示。这项新研究可能带来该病毒的首批治疗方法和潜在治愈方案，该病毒每年影响全球约1000万人。
全球约有1000万人携带危及生命的HTLV-1病毒。然而，这种疾病仍鲜为人知，目前尚无预防性治疗方法，也无法治愈。但一项由澳大利亚研究人员共同主导的具有里程碑意义的研究可能会改变这一现状。研究发现，现有的艾滋病病毒（HIV）药物可以在小鼠模型中抑制HTLV-1病毒的传播。
这项题为《联合抗逆转录病毒治疗与MCL-1抑制减轻HTLV-1体内感染》的研究成果发表在《细胞》（Cell）杂志上，可能带来首批能够预防这种病毒传播的治疗方法。该病毒在全球多个原住民社区中流行，包括澳大利亚中部地区。
由WEHI（沃尔特与伊丽莎·霍尔研究所）与彼得·多尔蒂感染与免疫研究所（Doherty Institute）进行的研究还发现了一个新的药物靶点，有望清除已感染者体内的HTLV-1阳性细胞，从而防止疾病进展。
人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种感染与HIV相同细胞类型的病毒——T细胞，这是一种帮助身体抵抗感染的免疫细胞。
少数人在长期感染HTLV-1后会发展出严重疾病，如成人T细胞白血病和脊髓炎症。
该研究的共同通讯作者、WEHI实验室负责人Marcel Doerflinger博士表示，这项研究的新发现可能为这一全球最被忽视的病毒之一提供急需的治疗和预防策略。“我们的研究首次证明，任何研究团队都能在活体生物中抑制这种病毒。”Doerflinger博士说。
“由于HTLV-1症状可能需要数十年才会显现，当人们知道自己感染时，免疫系统的损害已经全面展开。”
“在传播阶段抑制病毒，可以让我们在它造成不可逆的免疫功能损害、导致疾病和早逝之前将其阻止。”
这项研究历时10年，研究团队成功分离病毒，并开发出全球首个用于HTLV-1研究的人源化小鼠模型，使他们能够在具有类人免疫系统的活体生物中研究病毒的行为。
研究人员将容易感染HTLV-1的人类免疫细胞移植到小鼠体内，包括澳大利亚特有的HTLV-1毒株。国际与澳大利亚毒株在这些人类免疫系统小鼠中均引起白血病和炎症性肺病。
随后，研究人员使用替诺福韦（tenofovir）和多替拉韦（dolutegravir）进行治疗——这两种抗病毒药物目前已被批准用于抑制HIV并预防艾滋病。研究发现，这两种药物同样能强力抑制HTLV-1。
“最令人兴奋的是，这些抗病毒药物已在数百万HIV患者中使用，这意味着我们的研究发现可以直接转化为临床应用。”Doerflinger博士说。
“我们不需要从头开始，因为我们已经知道这些药物是安全且有效的。现在我们已经证明，它们的使用很可能可以扩展到HTLV-1。”
另一项重大发现是，研究人员发现，当小鼠在接受HIV药物治疗的同时，再结合另一种抑制MCL-1蛋白的疗法，可以有选择性地杀死含有HTLV-1的人类细胞。
研究团队目前正在利用精准RNA疗法开发新的MCL-1靶向方法，并建立可进行临床试验的联合治疗方案，他们认为这可能是HTLV-1治愈策略的希望。
关键发现
WEHI主导开发的这项研究中所使用的人源化小鼠模型，由第一作者James Cooney博士和研究通讯作者、WEHI荣誉研究员兼Centenary Institute执行主任Marc Pellegrini教授主导。
Pellegrini教授表示，这些小鼠模型不仅对识别潜在治疗靶点至关重要，还使研究人员能够了解不同HTLV-1毒株如何改变疾病症状和结果。这对于澳大利亚特有的HTLV-1c毒株尤为重要。
“长期以来人们一直假设病毒亚型的差异可能会影响疾病结果，但由于对HTLV-1的研究不足，我们一直难以找到支持这一说法的证据——直到现在。”
“我们的研究提供了关键的见解，使我们更好地理解影响我们原住民社区的病毒分子结构差异带来的后果。这将进一步帮助我们探索控制该病毒亚型传播所需的工具。”
用于开发小鼠模型的人类HTLV-1样本来自Doherty Institute临床科学家兼传染病医生Lloyd Einsiedel副教授的临床工作。他在过去十多年中一直为澳大利亚中部地区提供临床服务，并致力于将HTLV-1纳入公众视野。
为被忽视的疾病发声
墨尔本大学Doherty Institute分子病毒学负责人、该研究共同通讯作者Damian Purcell教授的研究从原住民捐献者中分离出病毒，并发现澳大利亚中部地区的HTLV-1c毒株与国际上常见的HTLV-1a毒株存在显著的遗传差异。
新研究显示，两种HTLV-1毒株均可在小鼠中引发疾病，其中HTLV-1c更具侵袭性。研究发现，所识别的药物疗法对两种毒株均同样有效。
Purcell教授和Lloyd Einsiedel副教授多年来与澳大利亚原住民社区控制健康组织（NACCHO）HTLV-1委员会及澳大利亚卫生部合作，推动世界卫生组织（WHO）对该病毒的指导政策，最终促使世卫组织于2021年正式将HTLV-1归类为“人类威胁性病原体”。
这促成了世卫组织减少国际传播的正式政策，并在NACCHO领导下制定了澳大利亚中部地区HTLV-1c的临床管理指南。
“尽管澳大利亚HTLV-1负担严重，但大多数州仍未将该病毒及其相关疾病列为法定报告疾病，国内的真实感染率仍未知。”Purcell教授说。
“HTLV-1高风险人群应获得像HIV等其他血液传播持续性病毒感染所具备的生物医学工具，以提供突破性的治疗和预防选择。”
“现在有机会预防HTLV-1的传播，并终结这些感染引发的疾病。我们的研究发现是这一目标的重要一步。”
目前，研究团队正与本研究中使用的HIV抗病毒药物的制药公司洽谈，希望将HTLV-1患者纳入正在进行的临床试验中。
如果成功，这将为这些药物成为首个获批的HTLV-1暴露前预防药物铺平道路。
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