Reelin蛋白展现修复肠漏与抑郁症双重潜力
摘要： 最新研究发现，Reelin蛋白可能成为治疗"肠漏症"和重度抑郁症的关键。慢性应激会降低肠道Reelin水平，削弱肠屏障功能，导致毒素引发炎症并加剧抑郁症状。研究人员证实单次注射Reelin即可恢复其正常水平，增强肠道完整性并潜在改善情绪。该发现为靶向肠-脑轴、同步修复身心健康的新型疗法提供了有力支持。
关键事实：
- 双重作用蛋白： Reelin同时调控大脑与肠道健康，可修复肠屏障完整性并维持情绪平衡。
- 应激关联机制： 慢性应激减少肠道Reelin含量，引发炎症反应并加重抑郁症。
- 治疗潜力显著： 单次注射Reelin即可使肠道水平恢复正常，并在临床前模型中展现抗抑郁效果。
消息来源： 维多利亚大学
若存在一种可注射蛋白，既能修复"肠漏症"又能缓解重度抑郁症，会带来怎样的变革？维多利亚大学（UVic）发表于《慢性应激》期刊的新研究显示，名为Reelin的糖蛋白未来可能实现这一突破。
在健康人体中，消化系统（包含胃、结肠和肠道，常统称"肠道"）负责调控营养物质进入血液。当个体经历慢性应激或应激相关疾病（如重度抑郁症）时，肠屏障通透性会增强。这种"肠漏症"使有害细菌和毒素进入血液循环，触发免疫反应与炎症，进而加剧抑郁症状。因此，修复肠屏障完整性的疗法或有助于预防重度抑郁症。
维多利亚大学医学科学教授、该研究通讯作者赫克托·卡伦乔指出，基于Reelin的疗法可能提供此类治疗。Reelin是一种广泛分布于人体（包括大脑、血液、肝脏和肠道）的蛋白质。"本研究旨在解析Reelin在肠道中的作用，特别是在慢性应激条件下，"卡伦乔表示，"肠-脑轴对理解抑郁症等精神疾病正变得至关重要。"
研究发现，慢性应激降低了临床前模型肠道中的Reelin含量，而单次注射3微克Reelin即可使水平恢复正常。既往研究表明，重度抑郁症患者及慢性应激啮齿动物的大脑Reelin含量均降低，且单次静脉注射3微克Reelin可产生抗抑郁效果。研究还证实Reelin对肠道黏膜更新至关重要。
"综合这些结果对重度抑郁症管理具有重要启示，"维多利亚大学神经科学博士生、论文第一作者西亚拉·哈尔沃森表示，"尤其适用于同时患有抑郁症和胃肠道疾病的患者。健康状态下，肠道黏膜每4-5天更新一次，因肠道细胞持续暴露于有害环境因素中。若Reelin通过支持黏膜更新来防止肠漏，就能阻断因漏出物质引发的炎症免疫反应对抑郁症状的恶化。"
尽管Reelin进入临床应用仍需更多研究，但这些发现确立了其作为靶向脑肠双系统的抑郁症新疗法的前景。
资金支持： 本研究获加拿大卫生研究院（CIHR）和加拿大自然科学与工程研究理事会（NSERC）资助。
核心问题解析：
问：Reelin在人体中起什么作用？
答：Reelin是一种遍布全身的糖蛋白，支持神经元功能、调控肠屏障并促进组织更新。
问：肠道如何与抑郁症相关联？
答：慢性应激可导致"肠漏症"，使毒素进入血液并触发炎症反应，进而加重抑郁症状。
问：Reelin未来如何帮助抑郁症患者？
答：通过同步修复肠屏障完整性与改善脑化学环境，Reelin有望成为抑郁症与肠道疾病的双靶点疗法。
关于本抑郁症与微生物组研究
作者： 希瑟·沃尔姆斯利
来源： 维多利亚大学
原创研究： 开放获取
《慢性应激下静脉注射Reelin可恢复小肠内源性Reelin表达及上皮细胞凋亡》
作者：西亚拉·哈尔沃森等，《慢性应激》
摘要
《慢性应激下静脉注射Reelin可恢复小肠内源性Reelin表达及上皮细胞凋亡》
慢性应激会破坏肠道环境完整性，包括肠上皮渗漏。Reelin是一种细胞外基质蛋白，由黏膜下层细胞释放，可促进上皮细胞增殖迁移至隐窝-绒毛轴，助力肠道黏膜更新。
本研究评估了经重组Reelin（3微克）或载体处理的Long Evan大鼠小肠中Reelin表达与细胞凋亡情况，这些大鼠连续3周每日接受皮质酮（40毫克/千克/日）或载体注射。结果显示：慢性应激后，肠道黏膜下层或上皮细胞的Reelin及活化半胱天冬酶-3阳性细胞显著减少（分别约50%和55%），而单次静脉注射3微克Reelin可逆转这些指标。无论是否经历慢性应激或Reelin治疗，小肠Reelin细胞计数与海马体均无相关性。
研究表明，Reelin可能通过恢复上皮细胞更新来保护肠屏障完整性，并在逆转慢性应激引起的肠道环境改变中发挥作用。
【全文结束】
