阿尔茨海默病(AD)的临床特征是进行性记忆和认知能力丧失，但越来越多的研究表明，AD患者也表现出肌肉质量和身体成分、力量和活动能力的变化，表明许多AD老年患者可能处于虚弱状态(1-7)。最新数据表明，包括力量下降、步行速度减慢和身体成分变化在内的运动系统变化可能先于痴呆症的发作(1,3-6,8)。因此，虽然大多数研究分别考察晚年认知障碍和身体虚弱，但这些发现提出了可能性：身体虚弱(其核心特征包括力量和肌肉质量丧失、步态减慢和疲劳)与晚年认知障碍可能有共同的病因病理学基础。事实上，最近的研究表明，老年人进行性身体虚弱和认知衰退与共同的神经病理学改变相关，包括死后AD、帕金森病(PD)和脑血管疾病(CVD)病理，即使是在没有临床诊断为痴呆、PD或中风的个体中(9,10)。此外，我们最近报告称蓝斑核的神经元密度与老年人认知衰退和运动症状严重程度相关(11,12)。因此，这导致人们越来越认识到，共同的神经病理学和其他神经生物学指标可能影响更广泛的临床领域，并在老年人中表现为更复杂的临床表型(13-15)。
由国际共识小组(IANA,IAGG)和国际老年医学与老年学协会(IAGG)召集的共识小组，正如Kelaiditi等人所总结的，是一项适时的努力，旨在描述一种复杂的临床表型，该表型同时捕捉到广泛的物理和认知表型，他们称之为"认知脆弱"。专家组将认知脆弱定义为在没有AD或其他痴呆症临床诊断的老年成年人中，同时存在身体虚弱和认知障碍的综合征。这一新构念从两个方面扩展了Fried等人描述的先前身体虚弱构念。首先，它增加了对认知功能的正式评估。其次，虽然原始的身体虚弱构念仅评估主观疲劳，但提议的认知脆弱构念还建议更全面地评估抑郁症状，以捕捉疲劳的心理方面而不仅仅是身体方面。这可能很重要，因为与身体虚弱的运动方面类似，抑郁症状也与认知结果相关(17,18)。此外，抑郁症状在一些研究中与AD病理相关(19)，但在其他研究中则不然(20)。此外，抑郁症状也与除疲劳以外的运动功能相关(21)。由于运动障碍也可能由非神经性条件引起，专家组假设认知脆弱构念中的并发认知障碍可能提供一种识别由非神经退行性条件引起的认知障碍个体的方法，这些障碍可能是可逆的。
将身体虚弱和认知一起视为单一复杂表型可能具有重要的临床和研究意义。例如，由于身体虚弱和认知都预示着不良健康结局，它们的同时出现可能会识别出特别高风险的人群(22)。老年医学干预越来越多地采用多模态方法，针对老化的认知、运动和心理社会组成部分(23-25)。然而，表现出认知脆弱建议标准的某些个体也可能因综合风险而特别脆弱，并可能对干预措施反应较差。识别这两组人群将需要进一步研究。
虽然评估复杂临床表型有可能让研究人员识别具有独特临床特征的亚组个体，但这些复杂表型也存在一些局限性。迄今为止，我们对身体虚弱和认知随时间变化的相互关系的理解存在重要空白。认知不直接依赖于大脑外部的结构元素。因此，与系统性疾病相关的认知障碍等非神经原因仍必须通过大脑介导。相比之下，构成身体虚弱的运动特征来源于运动控制系统，这些系统既存在于大脑内，也存在于包括脑干和脊髓在内的各种其他中枢神经系统区域。此外，通过外周神经，这些运动控制系统与外周肌肉骨骼结构以及心肺功能和系统代谢等非神经性系统整合在一起。因此，身体虚弱和认知可能由于大脑中发生的过程对两者的影响而显示出一定程度的相互关系。
然而，它们潜在神经通路的额外差异可能导致它们随时间变化的轨迹出现显著差异。支持这一观点的最近研究表明，死后脑病理学指标解释了认知衰退方差的更大比例，而解释同一人群中身体虚弱进展方差的比例较小(26)。
显然需要更多纳入认知、包括身体虚弱在内的运动功能以及抑郁等心理构念的纵向研究。现有的使用线性模型研究认知衰退的纵向研究表明，老年人平均表现出认知衰退。然而，长期认知变化的轨迹不是线性的。例如，使用变化点模型捕捉非线性衰退的研究表明，在死亡前数年存在认知衰退的加速，称为"终末期衰退"(9,10,27)。此外，认知衰退的速率不仅在终末前和终末段之间有所不同，其潜在生物学似乎也不同。例如，与痴呆和身体虚弱相关的常见神经病理学与终末前认知衰退的斜率相关性更强，而与终末认知衰退的斜率相关性较弱。运动功能的变化也可以通过变化点模型和终末衰退来表征(28)。
这些数据凸显了表征老年人单一临床领域的轨迹的复杂性，更不用说具有多个中度重叠领域的构念了。病理贡献不仅可能随时间变化，即随着病理积累，像终末衰退这样的某些生物过程可能只在衰老的特定阶段起作用。因此，研究人员不仅要识别风险因素，还要确定风险因素可能影响认知变化的特定阶段。因此，将复杂的异质表型分解为较小的组成部分，如身体虚弱或认知，可以提供对共同特征和方面的见解，如果将多个临床领域总结为单一复杂临床表型，这些特征和方面可能不明显。然而，最终必须将分解的临床组成部分重新组装为一系列表型，这些表型在衰老人类中出现并表现出来——因为我们必须在个体层面进行干预。因此，我们赞扬共识小组的努力，并认识到他们在综合现有文献和启动可能在未来结出成果的认知脆弱方法方面的重要贡献。
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