美国多肽的未来即将变得清晰：以下是你需要知道的 - 健康研究

美国食品药品监督管理局（FDA）的一个鲜为人知的咨询委员会本周召开会议，讨论是否放宽对某些多肽的限制。这些注射剂在健康博主和一些医生中很受欢迎，他们声称能改善肌肉恢复、减轻炎症、促进长寿或仅仅提升整体健康。

此次会议让人们得以一窥特朗普第二届政府的药品监管机构将如何应对那些未获FDA批准的多肽迅速增长的 popularity。

FDA的药房配制咨询委员会（PCAC）于周四和周五召开会议，审查一些有争议的热门多肽注射剂，并讨论配药药房是否应被允许配发这些药物。该委员会以微弱优势同意为六种多肽的配制敞开大门。

以往的FDA专家组主要由学者和研究人员组成。相比之下，在特朗普第二届政府领导下，现任委员会主要由开具、生产或推广多肽的医疗专业人士组成。

美国卫生与公众服务部部长小罗伯特·F·肯尼迪曾表示自己是“多肽的大粉丝”，并且自己也使用过。他还表示希望放宽对多肽的限制，但遭到了FDA内部的抵制，因为FDA此前认定一些多肽缺乏足够的安全数据。

本周的咨询委员会会议是一个关键时刻，将决定这些多肽是更接近主流医疗实践，还是仍然被排除在外。

在两天的会议期间，委员会审查了七种被提名列入FDA“503A散装原料清单”的多肽，该清单列出了配药药房在特定法律条件下可为患者配制定制药物所使用的原料。

在会议的简报文件中，FDA专家表示缺乏有效性和安全性的证据来证明让药房配制这些多肽是合理的。他们一致提议不将这些多肽加入503A散装原料清单。

尽管委员会的建议在FDA决策中往往具有重要分量，但它们只是咨询性质而非强制性的。最终由FDA决定是否采纳这些建议。

对多肽的微弱支持

委员会的首次投票显示，对将BPC-157多肽形式纳入配制清单的支持微弱。

委员会以8票赞成、6票反对的结果，将BPC-157的一种形式（称为“游离碱”）列入清单。委员会还以8票赞成、6票反对的结果，将另一种形式（称为“醋酸盐”）列入清单。两次投票中均有一名委员弃权。

顾问们以8票赞成、6票反对的结果，将多肽KPV和TB-500的形式列入清单，一人弃权。委员会还以7票赞成、5票反对的结果将MOTS-c的形式列入清单，两人弃权。

周五，委员会以7票赞成、4票反对的结果将epitalon的形式列入清单，并以8票赞成、5票反对的结果将Semax的形式列入清单。一人弃权。

唯一未获得多数支持的肽类是emideltide；顾问们以6票赞成、7票反对的结果将其排除在503A散装原料清单之外，一人弃权。

许多投票反对emideltide的委员会成员声称，该药物缺乏关于安全性和有效性的重要数据。

“我投‘反对票’主要是因为关于疗效的证据质量低、散装原料物质的特性描述不足，以及对于所有拟议用途已有获批的医疗疗法，”对抗失明基金会高级副总裁托德·达勒姆在周五的会议上说。

许多投票反对将其他六种多肽纳入503A散装原料清单的成员认为，这些药物的有效性和潜在风险仍然存在重大未知因素。

“我担心我们是在回应市场诱导的需求，而非基于可靠科学的决策，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的伊丽莎白·雷贝洛博士周四表示。

但许多投“赞成票”以批准多肽配制的顾问认为，这样做将为人们获取这些药物提供一条更安全的途径。目前，一些消费者在没有咨询医生的情况下，从风险高且不受监管的灰色市场在线购买。

“那才是真正的危险所在，那才是执法应该针对的地方。让这些药物留在受监管的药房里并不是房间里的风险。灰色市场渠道才是，而且它公开运作，是因为我们放任不管，”委员会成员、Gameday Men's Health全球首席医疗官哈尔·穆罕默德博士周五表示。

“作为一名医生，我必须确保尽可能保证患者安全。我的使命是：不伤害。所以当我看到像对这个说‘不’并把它推向灰色市场这样的事情时，我是否造成了更大的伤害？”他周四说。“那才是我夜不能寐的原因。”

什么是多肽？

多肽是短链氨基酸，是蛋白质的组成单元。有些已成为重要的处方药。例如，胰岛素就是一种多肽，用于糖尿病和肥胖症的广泛使用的GLP-1药物（如Ozempic和Wegovy）也是多肽。但如今提交委员会审查的多肽有所不同：它们未经FDA批准。

尽管胰岛素是第一种治疗性多肽，于20世纪20年代合成，但一些用于抗衰老、伤口愈合或肌肉恢复的较新多肽在研究数据方面仍被认为处于初期阶段。

一些专家对使用仍被视为实验性的新兴多肽的安全性表示担忧。这些多肽的标签上常写着“仅限研究用”或“不可供人类食用”。许多人通过在线渠道获取这些多肽，有时来源不明，且从未咨询过医生。大多数多肽通过注射给药。

多肽的支持者认为，允许受FDA监管的配药药房凭处方制备这些药物，能为从不受监管的在线供应商处订购产品提供更安全的替代方案。

批评者反驳说，将这些化合物引入合法药房可能会造成它们已被证明安全有效的假象，而在许多情况下，来自严格临床试验的数据仍然有限。这种紧张关系正是咨询委员会会议的核心。

审查了哪些多肽？

本周审议的多肽包括：

BPC-157，拟用于治疗溃疡性结肠炎
KPV，用于伤口愈合和炎症性疾病
TB-500，用于伤口愈合
MOTS-c，用于肥胖和骨质疏松症
Emideltide，用于阿片类药物戒断、慢性失眠和嗜睡症
Semax，用于某些神经系统疾病
Epitalon，用于失眠

FDA咨询委员会“将决定是否允许通过合法的州许可配药药房获取这些物质”，药房配制联盟首席执行官斯科特·布伦纳说，他向委员会发送了一封公开信，支持将这些多肽加入清单。

然而，他补充说，由于这些实验性多肽中许多没有像FDA批准药物那样丰富的临床试验数据目录，因此评估它们是否列入503A散装原料清单对委员会和FDA来说可能具有挑战性。

“委员会通常查看研究临床试验，如果有支持性的研究临床试验数据，他们就会建议将这些药物加入配药药房可以制备的清单。而大多数这些多肽恰恰缺乏这样的数据，”布伦纳说。“因此FDA需要使用不同的视角。”

与FDA批准新药需要多年临床试验证明安全性和有效性不同，列入503A散装原料清单回答的是另一个监管问题。它评估一种药物是否符合特定标准，允许药剂师使用散装原料为持有有效处方的患者配制药物。

“本质上，这将为配药药房创造一条合法途径，使其能够生产含有这些成分的产品并配发给患者，”Frier Levitt律师事务所生命科学部门合伙人兼药房业务组负责人杰西·德雷瑟表示。

这意味着，“如果你想获得这些产品，你必须由医生接诊，必须拿到处方，然后去持证的503A配药药房获取，”德雷瑟说。“因此，这次会议最终会发生什么仍有待观察。”

多肽有多安全？

三年前，FDA认定某些多肽不应被配制，理由是存在重大安全隐患，包括危及生命的过敏反应风险。本周的会议重新讨论了这一问题。

一些专家担心，通过配药药房更广泛地提供某些多肽，可能会让更多患者接触长期安全性尚不明确的疗法。

“我们目前不知道许多这些多肽的长期效果；它们的毒性、不良反应甚至药物相互作用是什么。FDA批准——一期、二期和三期临床试验——要求公司进行广泛的临床研究以确定药物的安全性和有效性。目前考虑配制的所有多肽都不是FDA批准的药物，”Frier Levitt律师事务所生命科学律师兼FDA业务组负责人埃德加·阿塞贝表示。

提供多肽的健康与保健公司10X Health的地区医疗主任卡斯特尔·桑塔纳博士表示，根据他开处方的个人经验，他相信大多数多肽的风险“极小或较低”。但他警告说，同时服用几种多肽可能导致它们之间的相互作用。

“事实上，这存在一些矛盾之处，”他说。

桑塔纳补充说，他很“高兴”FDA咨询委员会召开会议讨论多肽。

但并非所有医生都同意。

“就这次会议而言，我认为这是一场正在发生的灾难，因为这些多肽没有数据支持其安全性和有效性，”研究方法专家、斯克里普斯研究所转化医学研究所主任埃里克·托波尔博士在4月的一次哈佛大学陈曾熙公共卫生学院组织的记者电话会议上表示。

最终，一些专家表示，没有临床试验数据，某些多肽的安全性仍然未知，且安全性可能因物质而异。

目前如何监管？

FDA批准的多肽与其他获批药物一样受到监管。但除了那些被批准为治疗药物的多肽外，某些多肽的生产基本上不受监管。许多多肽不符合配药药房配发条件，专家警告说，日益增长的需求正在助长可能危险的不受监管的在线市场。

“患者得到的可能是声称是这些物质的东西，或者使用的是由研究级活性成分制成的药物，我几乎随时预料到会发生严重的患者不良事件，或者一系列患者因服用了未按FDA标准生产或活性成分未达到FDA标准的批次药物而生病或更糟，”布伦纳说。

为了应对危险的在线市场，布伦纳说，药房配制联盟希望咨询委员会建议将多肽用于药房配制，这可以创造一条更安全的获取途径。

此外，“FDA应该列出经过授权的FDA注册制造商生产的这些物质的绿色名单，”布伦纳说。

“我们认为，药房只能从FDA注册的批发商处获取活性成分。我们认为，要求对可能被处方这些药物的患者进行更充分的告知是合理的，即告知这些分子不如通常配发给患者的药物那样特性明确，患者需要明白可能存在更高的风险，并且只能在医生监护下服用，”他说。“我们还认为，强制报告与这些物质相关的严重不良事件是有必要的。”