加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)的一项研究可能使乳腺癌治疗变得更加容易,该研究揭示了人体帮助阻止癌症扩散的一种新机制。科学家们发现炎症蛋白TYK2在力学传导中扮演了一个新角色——力学传导是细胞感知并响应其物理环境的过程。理解力学传导可以揭示癌症如何扩散,并提供新的治疗途径。
此外,由于TYK2抑制剂正被探索用于治疗自身免疫性疾病,该研究强调了考虑这些药物对乳腺癌进展影响的必要性。
研究人员发现:
- TYK2在响应细胞外基质(围绕并连接细胞的物质)的硬度时,充当关键的乳腺癌转移抑制因子。
- 在低硬度下,TYK2位于细胞膜上,阻止癌细胞侵袭;在高硬度下,TYK2失活并散布于整个细胞,使癌细胞得以侵袭。
- 在小鼠实验中,用药物抑制TYK2会促进乳腺癌的侵袭和转移。
理解TYK2如何作为转移抑制因子,可能为乳腺癌的新疗法铺平道路。该研究的发现还表明,某些类型的非浸润性乳腺癌患者在接受TYK2抑制剂治疗时,可能面临更高的发展为浸润性乳腺癌的风险。这凸显了对于接受TYK2抑制剂治疗的患者,需要加强乳腺癌筛查。
“这项研究揭示了细胞外基质硬度如何通过TYK2调节乳腺癌转移,并提供了关于肿瘤微环境中的物理信号如何控制癌症进展的新见解,”该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心(Moores Cancer Center)的项目科学家胡志敏(Zhimin Hu)博士说。
“我们的发现对TYK2抑制剂的临床应用具有重要意义,并强调了在癌症治疗中考虑机械微环境的重要性,”通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院药理学教授杨静(Jing Yang)博士说。杨静也是穆尔斯癌症中心的成员。
该研究发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上,部分由美国国家癌症研究所(R01CA174869, RO1CA262794, R01CA268179, R01CA236386)和美国癌症研究协会(21-80-44-YANG)资助。作者声明无利益冲突。
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