三倍于当前批准剂量的司美格鲁肽每周给药方案，在涉及肥胖成人（无论是否患有糖尿病）的两项大型国际研究中，展现出显著减重效果，优于当前批准剂量和安慰剂。
“许多肥胖患者对2.4毫克剂量的司美格鲁肽反应良好，但部分人未能达到健康或体重变化目标，”加拿大多伦多大学肥胖专科医生兼助理教授肖恩·沃顿博士在采访中表示，“更强化的治疗方案可能有助于实现这些目标。”
该研究旨在测试7.2毫克每周剂量司美格鲁肽在既往疗法未达理想减重效果人群中的安全性和有效性。两项研究（STEP UP00226-8和STEP UP T2D00225-6）结果在2025年欧洲糖尿病研究协会年会上公布，并近期发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》期刊。
沃顿与国际研究团队在11个国家95家医院开展的3b期随机安慰剂对照STEP UP研究中，将1407名肥胖成人随机分配至每周注射7.2毫克司美格鲁肽（1005人）、2.4毫克司美格鲁肽（201人）或安慰剂（201人），持续72周。参与者平均年龄47岁，女性占比73.7%，基线平均BMI为39.9。所有参与者均接受饮食与运动生活方式干预指导。
总体而言，7.2毫克组平均体重变化显著优于2.4毫克组（-18.7%对比-15.6%）和安慰剂组（-18.7%对比-3.9%；P值均小于0.001）。此外，7.2毫克组实现至少20%或25%体重降幅的可能性显著高于2.4毫克组，比值比分别为1.8和2.4；相比安慰剂组，实现5%、10%、15%、20%或25%体重降幅的可能性显著提升，比值比分别为12.1、14.5、20.3、27.3和127.4。
7.2毫克组在72周后腰围缩减幅度也显著大于安慰剂组，治疗差异估计值为-11.7厘米。
安全性信号一致
严重不良事件报告率相对较低且组间相似：7.2毫克组6.8%、2.4毫克组10.9%、安慰剂组5.5%。胃肠道不良事件在7.2毫克组更常见（70.8%），高于2.4毫克组（61.2%）和安慰剂组（42.8%），但多为轻中度。研究者指出，如刺痛、麻木和灼烧感等感觉异常事件在7.2毫克组发生率更高，此副作用需进一步调查，多数事件轻微且在研究结束前消退。
研究者指出，结果受限于多项因素，包括主要由女性构成的人群可能导致性别特异性偏差，以及不良事件消退评估的随访期相对较短。总体而言，结果表明7.2毫克剂量具有良好的风险获益比，支持其用于未能通过2.4毫克剂量达成治疗目标的个体。
减重之外的获益
沃顿对高剂量带来的额外减重效果感到满意，但更欣喜的是副作用轻微且随时间消退。“大多数胃肠道副作用发生在剂量递增期间，随后改善，本研究情况正是如此。”他说。
此外，7.2毫克组在血压、血糖和胆固醇水平方面的改善程度超过2.4毫克组和安慰剂组。
展望临床实践，沃顿向《Medscape医学新闻》表示：“希望从肥胖并发症（如冠状动脉疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）改善中获益的患者可使用司美格鲁肽，并有选择增加剂量以获取更大效果。”但他强调需进一步研究以理解感觉异常机制并预防其发生。另一研究问题是：患者在高剂量减重后能否通过降低司美格鲁肽剂量维持体重。
糖尿病患者的改善效果延伸
STEP UP T2D试验旨在探索7.2毫克每周剂量司美格鲁肽对合并肥胖与2型糖尿病个体的减重安全性和有效性。参与者平均年龄56岁，女性占比51.8%，平均BMI为38.6。
沿用STEP UP研究设计，512名患者被随机分配至7.2毫克司美格鲁肽（307人）、2.4毫克司美格鲁肽（103人）或安慰剂（102人）。与STEP UP研究类似，7.2毫克组72周后平均体重降幅高于其他治疗组和安慰剂组，变化均值分别为-13.2%、-10.4%和-3.9%。此外，7.2毫克组实现基线体重降幅超10%、15%或20%的次要终点比例显著高于2.4毫克组和安慰剂组。安全性和副作用谱与STEP UP研究相似。
“正如预期，更高剂量司美格鲁肽使更多人达成治疗目标，”研究者、德克萨斯大学西南医学中心内分泌学家及内科教授伊尔迪科·林盖博士向《Medscape医学新闻》表示，“令我们惊喜的是副作用频率未同比例升高，且该高剂量司美格鲁肽总体耐受良好。”
林盖表示，基于新数据，STEP UP研究的临床意义在于：需要更有效治疗的患者可能通过增加司美格鲁肽剂量安全有效地达成治疗目标。
需更多研究确认安全性
未参与该研究的苏格兰阿伯丁大学洛拉·海斯勒博士通过科学媒体中心在线评论指出：“相比安慰剂，司美格鲁肽高剂量关联更多副作用，尤其是胃肠道反应。”她强调，STEP UP研究中使用的7.2毫克剂量显著高于当前经过严格安全测试的剂量，该剂量仍在调查中，其获益需由监管机构结合安全性综合评估。
海斯勒指出，司美格鲁肽减重主要源于体脂减少，但“未来需跟进的是：司美格鲁肽引发的高程度减重是否伴随部分肌肉流失”。她补充：“个体差异显著，适合一人方案未必适合另一人。若该高剂量司美格鲁肽未来获批广泛应用，患者务必与医疗提供者讨论治疗方案以确定最佳选择。”
STEP UP和STEP UP T2D研究由诺和诺德公司资助。
沃顿披露曾从阿斯利康、博士康加拿大、勃林格殷格翰、礼来、Metsera、Neurogastrx、诺和诺德和再生元获得学术演讲酬劳；接受阿斯利康、勃林格殷格翰、博士康加拿大、礼来和诺和诺德的医学写作支持；并在美国肥胖学会和加拿大肥胖协会担任无薪领导职务。
林盖披露曾从勃林格殷格翰、德康、礼来、诺和诺德、罗氏和辉瑞获得机构拨款；并从艾伯维、Altimmune、Alveus Therapeutics等多家药企获得演讲酬劳，所有款项均支付至其机构；还接受阿斯利康、勃林格殷格翰、诺和诺德和礼来的会议支持。
海斯勒披露曾担任多家药企顾问、科学顾问委员会成员及研究资助接受者，但声明与研究资助方诺和诺德无关联。
【全文结束】