关键要点
- 在随机试验中，脑出血患者在常规药物基础上加用复方药丸后，血压控制更好，复发性中风更少，主要心血管事件发生率更低。
- 研究中的GMRx2复方药丸含有20毫克替米沙坦、2.5毫克氨氯地平和1.25毫克吲达帕胺。
- 值得注意的是，由于研究中相当数量的参与者因血清肌酐升高而早期退出，研究结果可能仅适用于能够耐受这种复合药丸的人群。
安慰剂对照TRIDENT试验发现，三药复方药丸作为脑出血(ICH)患者的附加抗高血压治疗有益。
根据悉尼新南威尔士大学乔治全球健康研究所的Craig Anderson医学博士、哲学博士及其同事的研究，在已经接受良好基础治疗的脑出血幸存者中，随机分配额外使用含20毫克替米沙坦、2.5毫克氨氯地平和1.25毫克吲达帕胺的GMRx2复方药丸后，中位随访2.5年内复发性中风的风险显著降低（4.6%比7.4%，风险比0.61，95%置信区间0.41-0.92）。
研究人员在《新英格兰医学杂志》上报告称，临床获益可能归因于研究期间复方药丸组维持的总体较低的平均收缩压（127毫米汞柱对比138毫米汞柱）以及6个月时更好的血压控制（49.9%比26.4%达到收缩压<130毫米汞柱，比值比3.15，95%置信区间2.53-3.92）。这些结果此前已在去年的世界卒中大会上公布。
TRIDENT研究者报告称，预防一次中风所需的治疗患者数量仅为35。值得注意的是，特别是复发性脑出血中风通过复方药丸治疗显著减少（1.8%比4.4%，风险比0.40，95%置信区间0.22-0.73）。
世界卒中组织主席、印度卢迪亚纳基督教医学院的Jeyaraj Pandian医学博士在一份声明中评论道："TRIDENT试验是展示脑出血后有效血压控制巨大益处的重大进展，以及实现这一目标的简单有效策略，这对全球患者都具有相关性。"
Anderson在一份新闻稿中表示："我们希望GMRx2能获得全球监管机构对该适应症的批准，如果获得批准，能作为有效方法被广泛使用，有望改善全球脑出血和缺血性中风患者预后。"
Anderson及其同事指出，降压是预防首次和复发性脑出血中风的唯一已证实治疗方法。他们引用先前研究显示，收缩压每降低10毫米汞柱，脑出血风险约降低40%。
但他们表示："然而，强化降压的益处和首选治疗方法尚不确定。尽管大多数中风幸存者出院时都处方了降压药物，但长期血压控制通常不足，原因包括治疗依从性差、对获益程度的不确定性、指南推荐不一、血压持续升高时治疗强化不足，以及治疗惰性。"
根据芝加哥西北大学芬伯格医学院的Ayush Batra医学博士和Farzaneh Sorond医学博士、哲学博士的说法，脑出血幸存者的血压控制与美国更广泛人群一样差——约50%达到<140/90毫米汞柱的目标，不到21%达到更严格的<130/80毫米汞柱目标。
他们在一篇随刊社论中建议，TRIDENT试验中复方药丸实现的50%血压控制率，虽然比对照组有所改善，但仍不够，"让我们对其效果不太满意。"
Batra和Sorond写道："如果简化的策略仍使一半患者得不到保护，我们必须问：我们能否做更多来提高脑出血幸存者的血压控制水平？绝对可以——前进的道路很明确。脑出血后有意义的血压控制需要协调一致的系统性承诺，整合基于团队的护理、扩大药物获取渠道，以及实时监测，以弥合临床就诊和日常管理之间的差距。"
这对组合敦促道："治疗惰性仍然是我们最可改变（但被忽视）的障碍。除了初级保健办公室外，从神经科医生到药剂师的每一位医疗保健专业人员，都必须将严格的血压目标视为二级预防不可协商的优先事项。"
双盲TRIDENT试验于2017年至2024年在几大洲的12个国家进行。
研究候选者有自发性脑出血病史，基线收缩压为130-160毫米汞柱，且临床状况稳定。患者必须证明能够耐受最初的2周三联药丸治疗且无不良反应，之后才被随机分配继续接受三联药丸或匹配安慰剂。
研究人员报告称，这一导入期有相当数量的人因血清肌酐升高、当地研究者决定、依从性差等原因退出。
最终，研究者随机分配了1,670人（平均年龄58岁，33.7%为女性）。随机化发生在索引脑出血后中位54天。三分之二的队列来自斯里兰卡。
次要终点，主要心血管事件——非致死性心肌梗死、非致死性中风和心血管原因死亡的复合终点——三联药丸组也低于安慰剂组（6.6%比9.8%，风险比0.67，95%置信区间0.47-0.94），尽管各组成部分在各组之间没有显示显著差异。
严重不良事件分别发生在23.2%和26.0%的复方药丸组和安慰剂组。因不良事件早期终止试验方案的发生率分别为13.6%和6.0%，最常见原因是血清肌酐增加20%或更多。
作者强调，研究结果可能仅适用于能够耐受GMRx2药丸导入期的人群。
Batra和Sorond补充道："饮食和生活方式选择对血压的显著影响，以及对药物反应的遗传倾向，也不容忽视。大多数试验人群居住的斯里兰卡是高盐饮食相关高血压的主要地区，这限制了这些发现的广泛适用性。"
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