北卡罗来纳州夏洛特讯 — 一项最新分析显示，在复发缓解型多发性硬化症(RMS)患者中，血浆神经丝轻链(NfL)水平与认知功能密切相关，这进一步证明这种蛋白质有望成为常规生物标志物来评估认知结果。
这些数据来自ENLIGHTEN 3b期试验，这是一项单臂研究，评估了S1P受体抑制剂奥扎莫德对RMS患者认知功能下降的影响。今年早些时候公布的初步结果显示，在为期3年的研究期间，大多数服用该药物的患者的认知功能保持稳定或略有提高。
在此次新分析中，研究者评估了NfL（轴突损伤和神经元变性的标志物）的变化与研究期间认知功能的关系。
研究者、新泽西州纽瓦克罗格斯新泽西医学院神经病学系教授约翰·德卢卡博士表示："NfL已被其他人提议作为疾病活动和治疗反应的生物标志物，但这项研究为它在追踪认知功能方面的潜在作用增添了证据。"
这些发现于5月28日在多发性硬化症中心联盟(CMSC)2026年年会上公布。
认知功能下降在复发型MS患者中很常见，约影响一半患者。但在ENLIGHTEN试验中，60%接受奥扎莫德治疗的患者在3年内认知评分有所改善。28%的患者认知功能保持稳定，只有12%的患者报告认知功能下降。
在这项新分析中，研究者希望评估该多中心试验中NfL水平与认知结果之间的关联。他们纳入了164名早期RMS患者（平均年龄39.5岁；86%为女性；68%为初治患者），这些患者来自原始试验，每日服用0.92毫克奥扎莫德，并有认知功能和NfL水平的数据。
认知功能通过符号数字转换测试(SDMT)、加州言语学习测试第二版(CVLT-II)和简式视觉空间记忆测试修订版(BVMT-R)在基线以及随访1年、2年和3年时进行评估。认知功能下降被定义为低于正常值1.5个标准差。
在基线时，平均血浆NfL值已经显著高于健康对照个体的正常值（3.5 vs < 3.0 平均log2；P < 0.0001）。在1年随访时，平均NfL水平与正常值相当（< 3.0 平均log2）。在第2年和第3年，平均水平保持在正常范围内。
德卢卡报告称，总体而言，NfL水平随着时间推移而下降，无论是否存在认知功能障碍。在基线和整个治疗过程中，平均较高的血浆NfL水平与所有认知测试中的功能障碍显著相关。
特别是对于SDMT测试，基线时认知功能障碍患者的中位NfL水平显著高于功能正常者。在接下来的3年中，所有患者的NfL水平平均均有所下降，无论基线认知功能如何（P < 0.05），SDMT功能障碍组和无障碍组的下降幅度相似。
在CVLT-II测试中，更严重的认知功能障碍也与基线时更高的中位NfL水平相关。在这种情况下，基线时认知功能障碍者的随访中观察到得分下降更为显著，与基线时认知功能无障碍者相比。
BVMT-R评分的模式也类似。基线时功能障碍者的中位NfL水平显著高于无障碍者。随着时间推移，基线时功能障碍者的NfL平均降幅更大，尽管数值差异未达到统计学显著性。
研究人员报告称："奥扎莫德治疗观察到的NfL水平下降可能反映了神经轴突损伤的减少，这与早期RMS患者整体认知表现的改善一致。"
NfL是一种细胞骨架蛋白，在神经元损伤后会释放到脑脊液中（并进入血浆）。它并不特异，也在其他神经退行性疾病中观察到，包括阿尔茨海默病。在MS中，已有许多研究将几种形式的残疾与较高的NfL水平相关联，其中包括2025年发表的一项研究。
这促使一些研究者将NfL评估为MS相关认知功能下降的实用替代生物标志物。例如，在国家健康与营养调查的450名MS患者中，观察到NfL水平升高与认知功能下降之间存在线性趋势。该研究也是去年发表的。
在最近的论文中，宾夕法尼亚大学费城分校的神经病学家阿米特·巴尔-奥尔(Amit Bar-Or)医学博士和加拿大安大略省渥太华渥太华大学的马克·S·弗里德曼(Mark S. Freedman)医学博士等专家表示，NfL仍然很有前景，但尚未被证明对指导整体MS管理或特定认知功能障碍有用。
然而，基于现有证据，一些临床医生（至少在学术中心）已经开始将监测这种蛋白作为了解疾病进程的附加工具。
新泽西州哈肯萨克哈肯萨克大学医学中心神经病学副教授兼多发性硬化症及相关疾病中心主任克鲁帕·潘迪(Krupa Pandey)医学博士告诉Medscape医学新闻："目前在我的临床实践中，我利用血清NfL（可以指示轴突损伤）来建立基线并追踪随时间的任何变化。"
然而，她承认其在评估认知功能方面的作用——无论是作为某一时间点的快照还是随访期间的评估——尚未确定。
她说："像ENLIGHTEN这样的研究为生物标志物如何与认知等临床症状相关提供了乐观前景，但利用功能性磁共振成像(fMRI)等其他方法进行更大规模的研究，结合详细的结果，将更有帮助。"
该研究获得了百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)公司的资金支持。德卢卡报告与百健(Biogen)、百时美施贵宝、EMD Serono、基因泰克(Genentech)、强生(Janssen)和诺华(Novartis)存在财务关系。巴尔-奥尔报告与Abata、Accure、Atara、百健、百时美施贵宝、Celgene、葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、Gossamer、Horizon、Immunic、强生、Medimmune、默克(Merck)/DMD Serono、诺华、罗氏(Roche)/基因泰克、Sangamo、赛诺菲-健赞(Sanofi-Genzyme)和Viracta存在财务关系。弗里德曼报告与Alexion、阿斯利康(AstraZeneca)、百健艾迪(Biogen Idec)、EMD Serono、Find Therapeutics、霍夫曼-拉罗氏(Hoffman-La Roche)、Horizon、诺华、Quanterix、赛诺菲-健赞和Teva Canada Innovation存在财务关系。潘迪报告与Alexion、百健、百时美施贵宝、基因泰克和赛诺菲存在财务关系。
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