一项准确性研究的结果表明,用于确认原发性醛固酮增多症诊断的确认测试几乎没有临床价值。
在156名原发性醛固酮增多症筛查结果为阳性的成人中,坐位盐水抑制试验(SSST)无法区分哪些患者会对治疗有反应(曲线下面积为62.1%,95% CI 45.1-79.1),加拿大卡尔加里大学的Alexander A. Leung博士及其同事在《内科学年鉴》上报告了这一发现。
Leung告诉MedPage Today,SSST——这是最常见的原发性醛固酮增多症确诊测试之一——在预测具有高风险特征的患者对治疗的反应方面并不比随机猜测更好,也没有提供任何有用的信息。
这些发现可能会让许多人感到惊讶。Leung说:“几十年来,医生们一直依赖于诸如坐位盐水抑制试验这样的确诊测试来诊断原发性醛固酮增多症。”
他补充道:“看来,确诊测试可能最多是一种障碍,最坏的情况则是误导。”“目前关于原发性醛固酮增多症常规确诊测试的指南建议可能需要修订。”
Leung建议,从原发性醛固酮增多症的诊断护理路径中移除确诊测试,这可能有助于消除障碍,使临床医生能够迅速帮助患者获得适当的治疗。原发性醛固酮增多症占全球高血压病例的30%,但Leung的研究小组此前发现,加拿大的患者中被诊断和治疗的比例不到1%。
他说:“这是一个大问题,因为针对原发性醛固酮增多症的特定治疗方法非常有效,可以预防心脏病、肾脏损伤和早死。”“其中一个主要的护理障碍是推荐的诊断测试的复杂性。特别是,历史上的要求是使用确诊测试来确保原发性醛固酮增多症的诊断后再进行治疗,这可能是一个不必要的护理障碍。将确诊测试作为诊断要求的移除是许多患者的一大进步。”
研究人员指出,当前的诊断路径“漫长、资源密集且成本高昂”。它始于使用醛固酮-肾素比值(ARR)进行筛查,然后在筛查阳性患者中进行确诊测试,在确诊患者中通过肾上腺静脉采样进行亚型分类,最后进行针对性治疗。
在一篇附带的社论中,费城宾夕法尼亚大学的Jordana B. Cohen博士指出,“尽管缺乏高质量的证据支持或反对这种做法,但指南继续建议在许多患者中使用口服钠负荷、盐水输注、氟氢可的松抑制或卡托普利挑战等方法进行确诊测试。”
Leung建议,当患者具有原发性醛固酮增多症的高概率特征时,如高血压、低钾、升高的ARR和肾上腺结节,应强烈考虑诊断为原发性醛固酮增多症,因为大多数患者会对靶向治疗有反应。
他补充说,如果条件允许,即使没有先前的确诊测试,也应考虑进行肾上腺静脉采样。如果无法进行或患者不想手术,可以直接提供抗醛固酮药物治疗。
Leung建议:“进一步的研究需要开发和验证新的方法,以确定哪些患者在接受手术时最能从肾上腺静脉采样中受益。”“这些方法不太可能涉及传统的确诊测试,而更可能侧重于预测最佳手术结果的因素。”
该研究中的患者在2017年1月至2024年8月期间在一家加拿大诊所就诊。所有患者均因临床特征疑似患有原发性醛固酮增多症。平均年龄为53.4岁,男性占52.6%。
其中,73.7%的患者有低钾血症,59.6%的患者至少有一个肾上腺腺瘤,29.5%的患者有难治性高血压——这些都是该病的高概率特征。
研究人员指出:“根据临床实践指南,这类患者最能从确诊测试中受益。”
随后进行了SSST,通过静脉输注2升0.9%氯化钠溶液4小时,并让参与者坐着。在基线和输液后立即采集血液。
Leung及其团队解释说:“传统上,SSST的理论依据是原发性醛固酮增多症是一种相对自主产生醛固酮的疾病,理论上不会因钠负荷而受到抑制。因此,容量扩张后持续升高的醛固酮水平被认为是对原发性醛固酮增多症的诊断。”
在确诊测试后,患者接受了肾上腺静脉采样和疾病靶向治疗;57.1%的患者接受了手术,42.9%的患者接受了靶向药物治疗。大多数(91%)患者对治疗有反应;反应者往往在基线时表现出更严重的疾病表现。
使用免疫测定法测量时,治疗反应者的盐水抑制后醛固酮浓度(中位数329 pmol/L;范围104-1,370)与无反应者(中位数255 pmol/L;范围50-828)之间存在很大的重叠。使用液相色谱-串联质谱法测量时,治疗反应者(中位数203 pmol/L;范围27-1,130)与无反应者(中位数106 pmol/L;范围10-506)之间也存在大量重叠。
当仅限于接受手术的患者时,以及排除某些组别(包括自发性低钾血症史、直接肾素浓度小于1.0 mIU/L和血浆醛固酮浓度大于555 pmol/L的患者)时,SSST的表现相似。
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