根据发表在《JAMA眼科》上的一项横断面研究结果,使用扫频源OCT血管成像(SS-OCTA)测量的视网膜微血管生物标志物能够区分正常认知、轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)痴呆。
华盛顿大学的Ruikang K Wang博士及其同事指出:"在多变量模型中,VSD[血管骨架密度]降低,而CCFD[脉络膜毛细血管血流缺陷]在认知阶段呈现出双相模式,这可能表明早期存在代偿性脉络膜高灌注,随后出现灌注衰竭。"研究团队表示:"这些结果表明,无创性视网膜和脉络膜成像可能为认知障碍提供一种便捷的筛查工具,并指导转诊进行神经学评估。"
血管指标与认知状态密切相关
研究人员指出,鉴于当前阿尔茨海默病诊断的高成本和侵入性,临床医生需要便捷、无创的筛查方法来检测早期认知障碍。为满足这一需求,研究团队考察了OCTA衍生的视网膜、脉络膜和脉络膜毛细血管生物标志物在认知正常、MCI和AD痴呆个体之间的差异。
该研究纳入了103名参与者(平均年龄74.8岁;48.5%为女性),这些参与者来自华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心,包括49名认知正常的参与者(对照组)、29名MCI患者和25名AD痴呆患者。所有参与者均接受了SS-OCTA成像检查,研究团队评估了视网膜VSD、CCFD和神经节细胞复合体(GCC)厚度。
研究人员报告称:"我们发现,血管指标尤其是VSD和CCFD是认知状态最强的独立指标,而GCC厚度的关联相对较弱。"
具体而言,研究结果显示,MCI队列的校正后平均CCFD(8.12%)低于AD痴呆队列(9.07%;差异,-0.95%;95% CI,-1.71至-0.19;P=0.01),但高于对照队列(8.33%;差异,0.74%;95% CI,0.02-1.46;P=0.04)。多变量模型显示认知状态与VSD(MCI:比值比[OR],0.79;95% CI,0.77-0.81;AD痴呆:OR,0.66;95% CI,0.65-0.68;P<0.001)和CCFD(MCI:OR,0.66;95% CI,0.65-0.67;AD痴呆:OR,1.50;95% CI,1.49-1.52;P<0.001)之间存在显著关联,在21名参与者的测试集中,曲线下面积值(AUC)范围为0.72至0.87。
此外,AD痴呆队列的GCC厚度(63.31 μm)比对照队列(67.93 μm)略薄;然而,在纳入血管指标后,这种关联减弱,表明与微血管变化存在共同方差。
CCFD的双相模式揭示
研究人员强调了在认知阶段中CCFD双相模式的发现:"与对照组相比,MCI患者的CCFD较低,而AD痴呆患者则表现出较高的水平,这表明MCI早期可能存在代偿性血管舒张反应,随着AD进展转变为灌注衰竭和血管稀疏。这种双相模式也反映在平均脉络膜厚度上,MCI中呈增厚趋势,而在痴呆中呈变薄趋势。相比之下,VSD在各组间呈单调下降,与进行性且不可逆的视网膜毛细血管损失一致。"
研究人员指出,这种双相模式与实验模型和人类神经影像学研究的结果相呼应,这些研究显示AD易感脑区早期高灌注随后转为低灌注。
可扩展筛查的潜力,但需验证
研究人员强调,当将OCTA测量的视网膜生物标志物添加到人口统计学和临床模型中时,它们改善了认知组之间的区分能力,尽管小规模测试集限制了估计的准确性。他们提醒,该研究未针对定义临床阈值或支持广泛筛查进行充分统计学设计。
研究人员总结道:"我们对与认知状态相关的视网膜、脉络膜和脉络膜毛细血管的结构和灌注OCTA生物标志物进行了全面评估。VSD和CCFD显示出与认知障碍的关联,其中CCFD表现出双相轨迹,可能反映了早期代偿性和后期退行性微血管变化。"
研究人员建议进行更大规模的纵向研究,以验证OCTA生物标志物的预后价值,并"将OCTA确立为认知障碍早期检测和监测的实用临床工具。"
参考文献
Zhang Y, et al. JAMA Ophthalmol. 2026. Published online June 11, 2026. doi:10.1001/jamaophthalmol.2026.1986
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