三年使用赛诺菲(Sanofi)研发中的抗体疗法弗雷萨利单抗(frexalimab)的治疗与复发型多发性硬化症(MS)患者持续低疾病活动性相关，且未发现新的安全问题。
这是根据一项正在进行的全球2期临床试验(NCT04879628)开放标签扩展阶段的新数据，该数据显示脑部病灶和复发率一直保持在较低水平，而残疾水平保持稳定。
西奈山伊坎医学院神经病学教授Stephen Krieger博士在上周于北卡罗来纳州夏洛特举行的多发性硬化症中心联盟(CMSC)年会上报告了这些发现。他的演讲标题为"弗雷萨利单抗治疗复发性多发性硬化症患者：2期开放标签扩展3年结果"。
Krieger在演讲中说："弗雷萨利单抗在三年内表现确实相当稳定且令人放心。"他表示："疾病活动性持续降低，这是一种每月一次的简单静脉输注，耐受性非常好，且没有出现新的安全信号。"
弗雷萨利单抗旨在阻断CD40/CD40L信号通路，该通路在激活导致疾病相关炎症的免疫细胞方面起着关键作用。
与许多已获批的MS疗法不同，该疗法旨在减少有害的免疫反应，而不耗竭免疫细胞或阻止它们在体内正常循环以对抗感染。
Krieger说："目标...是能够在不产生细胞耗竭机制可能带来的免疫抑制后果的情况下实现这种疗效。"
概念验证2期试验招募了129名复发型多发性硬化症成年患者，他们被随机分配接受弗雷萨利单抗或安慰剂治疗12周(约三个月)。在给予弗雷萨利单抗的患者中，一些人接受每月一次的静脉注射(1,200 mg)，而另一些人则每两周接受一次皮下注射(300 mg)。
结果显示，与安慰剂相比，三个月后静脉注射弗雷萨利单抗显著减少了有活动性炎症的新病灶数量，降低了89%，达到了研究的主要目标。皮下注射制剂与安慰剂相比也显示出显著的减少，降低了79%。
主要研究结束后，参与者可以进入一项持续进行的开放标签扩展部分，所有参与者都接受静脉或皮下注射弗雷萨利单抗。在此部分中，皮下注射剂量增加至每月1,800 mg，以达到与静脉给药方案更匹配的药物暴露水平。
去年公布的数据表明，在弗雷萨利单抗治疗下，病灶计数和复发率在长达2.5年的时间内保持较低。Krieger在CMSC会议上提供了三年更新，显示有活动性炎症的平均病灶数量保持"极低"。新发和扩大病灶的情况也是如此，总病灶体积在多年内总体保持稳定。
复发活动也保持在较低水平。对于从研究开始就接受静脉注射弗雷萨利单抗的参与者，86%在三年内没有复发，每年平均复发次数为0.11次。
使用扩展残疾状态量表(EDSS)测量的残疾评分也随着时间的推移保持稳定。
会议上公布的数据还显示，通过三年的治疗，免疫淋巴细胞和抗体水平保持稳定，这支持了该疗法不是通过耗竭免疫细胞起作用的观点。未观察到新的安全信号。
Krieger说："从某种意义上说，这是最重要的一部分。确保疗效持续固然重要，但在长期研究中，我们真正关注的是负面后果、不良事件或可能随时间演变的风险特征的证据。"
目前有三项正在进行的3期试验正在更大规模的MS患者群体中评估弗雷萨利单抗。双胞胎FREXALT试验(NCT06141473)正在将弗雷萨利单抗与已获批的口服疗法Aubagio(特立氟胺)在复发型多发性硬化症患者中进行比较，而FREVIVA (NCT06141486)则在非复发性继发进展型多发性硬化症(SPMS)患者中将弗雷萨利单抗与安慰剂进行比较。
Krieger说："我们希望这能继续成为...复发型和进展型[MS]的高效策略。"
FREXALT和FREVIVA试验正在测试弗雷萨利单抗的静脉注射制剂。赛诺菲仍在开发皮下注射版本。
在会议上展示的一份海报"皮下注射弗雷萨利单抗治疗复发型多发性硬化症和非复发性继发进展型多发性硬化症：3期FREXCITE试验设计"中，研究人员描述了3期FREXCITE试验(NCT07325292)的设计，该试验正在测试皮下注射制剂是否与静脉注射版本具有相似的效果。
约160名复发型多发性硬化症或非复发性SPMS患者将接受每月一次的弗雷萨利单抗治疗，通过皮下注射(1,800 mg)或静脉注射(1,200 mg)约六个月，之后所有患者将转为皮下注射给药。
皮下注射将使用放置在腹部的单次使用可穿戴注射设备自行给药。这些注射需要6至30分钟，而静脉输注需要约一小时。
主要目标是证明皮下给药在达到血液中药物治疗水平方面与静脉给药同样有效。还将评估其他药理学和安全特性，以及患者偏好和其他患者报告的结果指标。
注：多发性硬化症今日新闻团队正在对5月27-29日举行的多发性硬化症中心联盟年会进行现场报道。请查看此处以获取会议最新报道。
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