实验性药物已被证明能减轻亨廷顿病症状并延长小鼠模型的寿命。需要进一步研究来确定这些结果是否也适用于人类。
迄今为止，遗传性疾病亨廷顿病一直被认为是无法治愈的。其临床表现包括运动控制受损和精神症状。一项新研究提供了令人鼓舞的见解。研究表明，一种名为anle138b的特定药物候选物可以显著减少该疾病特征性的大脑中有毒蛋白质团块。
与未经治疗的小鼠相比，接受该化合物治疗的患病小鼠保持了更长时间的活动能力，大脑萎缩程度减轻，寿命也得以延长。重要的是，该化合物不仅缓解症状，还通过防止疾病特异性的有害蛋白质团块破坏神经细胞及其连接，解决了疾病的潜在病因。这些结果在亨廷顿病患者的人类干细胞实验中也得到了证实。
有前景的治疗候选物
这些是现已发表在《EMBO分子医学》杂志上的研究的关键发现。该研究由自2026年4月起担任维尔茨堡大学解剖学和细胞生物学I系主任的Irina Dudanova教授及其博士生Miguel da Silva Padilha领导。该物质由哥廷根马克斯·普朗克多学科科学研究所所长Christian Griesinger团队和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的Armin Giese团队（现就职于MODAG GmbH公司）开发。研究的其他参与者来自马丁斯里德的马克斯·普朗克生物智能研究所和科隆大学。
"我们的数据表明，特别针对有毒蛋白质聚集体使用anle138b化合物是长期稳定神经健康的有前景的方法，"Irina Dudanova在评论研究结果时表示。
细胞废物破坏神经细胞
背景：亨廷顿病是一种遗传性运动障碍，由DNA特定部分的缺陷引起，即编码亨廷顿蛋白的基因。根据德国健康保险组织AOK的数据，德国约有10,000人受该疾病影响。每年诊断出数百例新病例。遗传密码的错误重复（称为CAG重复）导致亨廷顿蛋白呈现异常形状并形成团块。
由此产生的蛋白质聚集体可被视为在神经元内积累的一种细胞废物形式。蛋白质聚集体破坏重要的细胞通讯，导致细胞死亡，特别是在参与运动和认知的大脑区域。目前尚无针对根本原因的有效疗法。而研究的化合物anle138b正是在此发挥作用，因为它可以防止有害结构的形成。
研究人员在两种不同的小鼠模型中研究了anle138b的疗效：一种患有严重、早发形式的疾病，另一种模型则模拟了成年患者的遗传情况。该化合物在两种模型中都显示出有益效果。
亨廷顿病的一个特征是PDE10A蛋白的丢失，该蛋白几乎仅存在于该疾病中死亡的神经细胞中。PDE10A的数量在患者出现首个严重症状之前就已显著下降。"如果PDE10A水平下降，这表明疾病正在进展。因此该蛋白非常适合作为亨廷顿病的生物标志物，"Miguel da Silva Padilha解释道。
如果较少的神经细胞死亡，则PDE10A水平保持较高。这正是科学家们观察到的：由于anle138b治疗，两种小鼠模型中PDE10A的浓度保持较高水平。
在人类干细胞中证实的疗效
该研究的一个关键里程碑是在人类细胞中证实了这些效果。"在我们使用诱导多能干细胞（即从亨廷顿病患者细胞衍生的前体细胞）的实验中，我们也观察到添加anle138b减少了亨廷顿蛋白聚集体的数量，"Irina Dudanova表示。
由于该化合物针对蛋白质聚集的基本机制，它对其他神经退行性疾病的研究也很有价值。在小鼠模型中进行的相关研究如此有希望，以至于两年前已启动了一项针对多系统萎缩症（一种类似于帕金森病的疾病，其特征是运动功能、平衡和自主神经系统的严重障碍）的大型临床试验。
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