当痴呆症患者的脑部出现问题时,往往不只是一种问题。但区分多种脑部疾病可能很困难,尤其是在早期阶段,甚至难以确定是否同时存在多种疾病。一种新型实验性血液测试可能会改变这一现状。
该测试通过测量血液中15种蛋白质的水平,帮助诊断四种主要的神经退行性疾病——阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和路易体痴呆。研究人员在5月的《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊中报告称,该测试能以92.3%的准确率判断一个人是否同时患有其中多种疾病。
痴呆症影响了美国超过600万人,是全球第七大死因。圣路易斯华盛顿大学的人类基因组学家卡洛斯·克鲁查加(Carlos Cruchaga)表示:"这些疾病比我们最初认为的更为复杂,重叠程度也比我们想象的要高。为了真正应对并理解这些疾病的生物学特性,我们需要将所有这些疾病一起研究。"
他表示,即使症状看似相似,不同类型的痴呆症也需要不同的护理方式。了解疾病的组合情况有助于指向更精准的个性化治疗。
去年,美国食品和药物管理局批准了首个用于阿尔茨海默病的血液检测。市场上还有其他一些没有FDA支持的阿尔茨海默病检测。但这些测试只能检测阿尔茨海默病,无法发现其他疾病。
而新测试可以做到这一点。例如,它可以显示一个人同时患有阿尔茨海默病和帕金森病,并提示所检测到的异常蛋白质中,75%表明是阿尔茨海默病,而较少的部分(例如20%)表明是帕金森病。克鲁查加表示,有了这种更全面的图景,"我们将能够提供更好的治疗。"
该测试基于圣路易斯华盛顿大学两家专注于阿尔茨海默病和帕金森病的诊所中3000多名患者的血液样本和医疗记录。在一种旨在从大型数据集中寻找模式的AI算法的帮助下,研究团队将123种蛋白质的组合缩小到最终的15种,这些蛋白质最能指示大脑中是否存在某种痴呆症或帕金森病以及其比例。该列表包括与不同痴呆症相关的蛋白质,例如p-tau217,这是现有阿尔茨海默病血液测试的基石。
随后,研究人员在亚利桑那州Banner Sun健康研究所的一组独立患者中验证了AI模型的预测,将血液检测结果与尸检时捐赠的脑组织中实际发现的情况进行了比较。
"该测试摆脱了简单的'是/否'阿尔茨海默病框架,而是试图反映我们在临床上经常看到的生物学复杂性,"波士顿塔夫茨医学中心的神经心理学家达维德·卡彭(Davide Cappon)表示,他没有参与这项研究。他说,这对该领域来说是"一个重要的概念转变"。但他表示,需要更大规模、更多样化的研究来验证该测试。
"也许五六年前,没有人相信阿尔茨海默病或神经退行性疾病的血液生物标志物甚至可能实现,"克鲁查加说。但技术发展的速度一直在加快。
他和他的同事将他们的测试命名为GPND-AI,这是对一个冗长名称的缩写:可推广的基于蛋白质的神经退行性疾病人工智能分类器。该团队正在与制药公司洽谈,将该测试推进临床试验并开始FDA审批流程。
卡彭表示,像GPND-AI这样的测试并不能替代临床评估。"血液生物标志物可以提示潜在的病理,"他说。"但它们无法完全解释一个人的日常生活功能、症状为何开始,或睡眠、抑郁、药物、血管疾病或韧性等因素如何影响认知。"
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