但阿尔茨海默病研究中出现了一个令人担忧的转折：科学家推测神经细胞内持续积累的应激颗粒问题可能是该疾病的首要病因。多年来，研究者一直关注淀粉样斑块、tau蛋白缠结、炎症及氧化损伤的综合作用，却始终未能找到共同诱因。发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊的新理论指出，分子从细胞核向细胞质的运输功能障碍可能启动了整个神经退行性病变过程。
当细胞面临毒素暴露、病毒感染或氧化损伤等生物应激时，应激颗粒会自然形成，暂时中止非必需的细胞功能直至恢复。这类结构本是细胞的正常生理现象，待应激解除后即会消散。然而在阿尔茨海默病患者体内，这些颗粒异常持续存在，阻碍重要分子进出细胞核。正如卡罗尔·休斯比博士所述："若应激转为慢性状态，细胞的正常运作将受干扰，包括新分子合成、分子运输及回收等关键环节。"此类功能障碍可直接引发阿尔茨海默病典型症状，如tau蛋白异常聚集和炎症反应。
这种运输缺陷绝非微不足道——它影响超过一千个基因，导致细胞存活、代谢及突触功能全面紊乱。参考tau病理学研究可见，tau蛋白可与核孔蛋白Nup98等相互作用，造成运输通道不稳定，进而形成tau蛋白聚集体；而聚集体的产生又会加剧运输功能障碍。
神经炎症与氧化应激在此新理论框架中紧密关联。大脑中的免疫细胞小胶质细胞和星形胶质细胞，会通过分泌促炎细胞因子和活性氧物质来应对异常蛋白聚集体。尽管这些反应本具保护性，却会对突触造成损害并加速认知功能衰退。研究表明氧化应激可直接诱发应激颗粒形成，这解释了空气污染或农药暴露为何能通过此通路触发疾病。
该假说最令人鼓舞之处在于其时效性：应激颗粒和运输缺陷在症状显现前即已出现。早期检测这些指标可能成为症状前治疗的关键突破。保罗·科尔曼博士指出："深入研究阿尔茨海默病的早期表现，或将开辟诊断、治疗与预防的新途径，从根源上应对该疾病。"
生活方式干预可增强细胞对此类通路的抵抗力。大型研究如"芬兰老年干预预防认知障碍与残疾研究（FINGER）"证实，饮食指导、增加运动、认知刺激及血管风险因素控制能显著改善老年患者脑功能。富含omega-3脂肪酸、橄榄油、坚果和菠菜的饮食能降低痴呆发病率，这可能源于其减轻慢性炎症与氧化损伤的作用。动物模型显示，热量限制和间歇性禁食通过减少大脑tau蛋白和β-淀粉样蛋白沉积，对脑组织具有保护效应。
此外，心理压力管理同样至关重要。虽然"应激"在颗粒研究中特指细胞损伤，但慢性生理应激会提升皮质醇水平，导致海马体体积缩小并损害记忆功能。因此有助于缓解神经科学相关压力的活动，能间接抑制引发应激颗粒形成的生物学"应激"。
针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）等神经退行性疾病的研究前沿表明，在模式生物中抑制有毒聚集体形成可逆转核质运输缺陷并延缓神经退行进程。这类突破性研究为阿尔茨海默病治疗带来希望——通过靶向病理性聚集体的小分子药物或基因疗法，既能消除毒性作用又不影响其生理功能。
对注重健康的成年人及看护者而言，该研究具有双重启示：首先，所有阿尔茨海默病病理可能源于同一理论基础；其次，在特效疗法问世前，维护心血管健康、采用抗炎饮食、进行认知社交刺激及压力管理，能有效构建大脑韧性以抵御疾病侵袭。
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