华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能以与当前治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展——通过降低一种名为tau的脑蛋白水平。
tau蛋白是推动阿尔茨海默病发展的"毒性组合"之一，但此前开发能靶向该蛋白的药物尝试均告失败。两种现有的阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab旨在清除脑内堆积的更为人熟知的淀粉样蛋白，并能适度减缓认知能力下降。
![百健公司提供的脑部扫描图像显示，在接受该公司实验性药物diranersen治疗的受试者中，与阿尔茨海默病相关的红色tau蛋白高水平有所下降。(百健公司通过美联社提供)]
新的研究结果表明，百健公司的diranersen不仅能降低tau蛋白水平。百健公司在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的约400人研究发现，该药物还能减缓认知能力下降，在一个较小的子群体中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司正计划开展更大规模的研究，以证实该药物的益处。
"如果在下一步测试中这一结果能够得到证实，这确实相当有希望，"未参与百健公司研究的凤凰城巴纳阿尔茨海默病研究所Jessica Langbaum表示。
同样未参与该研究的马萨诸塞州总医院 Brigham 的Reisa Sperling博士警告说："这还处于早期阶段。"但她补充道，"我认为这将重振人们对各种tau蛋白靶向机制的兴趣和投资，这个领域需要这个。"
这是抗击这种毁灭大脑疾病的多种新型尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更轻松穿过所谓"血脑屏障"的方法。
新方法对抗痴呆症首要病因势在必行
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，该疾病影响超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不直接攻击tau蛋白积聚，而是指示产生tau蛋白的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、即大脑清除机制清除的异常tau蛋白量。因此，你使正常的清除机制有更大能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士表示。
当前的抗淀粉样蛋白药物通过静脉输液或注射经血液给药。diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是通往大脑的更直接路径。
百健的tau蛋白药物未达关键研究目标——但仍具鼓舞意义
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，每六个月给药一次的最低剂量效果最为显著。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到证明更高剂量带来更大益处的预期目标。
尽管如此，科学家们一直焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。Mummery表示，六种不同的脑部测试中有五种显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者更为缓慢。在对最低剂量的一项测试中，这转化为认知衰退减缓26%——她表示，"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种可能在注射后几天出现并持续约一周的暂时性意识混乱状态。但没有发现大脑炎症的迹象，而抗淀粉样蛋白药物的接受者可能会出现这种状况。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项名为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"的首创性研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，既单独使用也与当前的淀粉样蛋白治疗方法联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些具有阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索该药物是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内相关蛋白的积聚。
为什么？这种称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇作用是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司们还在尝试让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑，方法是穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"利用自然进入大脑的铁。他表示，公司正利用这种"运输载体"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
美联社健康与科学部门获得霍华德·休斯医学研究所科学教育部和罗伯特·伍德·约翰逊基金会的支持。美联社对所有内容负全部责任。
【全文结束】