华盛顿讯 — 研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与现有治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展。
Tau是导致阿尔茨海默病的"有毒二人组"之一，但此前开发针对这种蛋白的药物尝试均告失败。目前有两种阿尔茨海默病药物——莱卡单抗(lecanemab)和多纳单抗(donanemab)——试图清除更广为人知的淀粉样蛋白堆积，从而适度减缓认知能力下降。
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新研究结果显示，Biogen公司的迪拉尼森(diranersen)不仅能够降低tau蛋白水平。在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的这项针对约400人的研究表明，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小样本群体中，其效果足以与针对淀粉样蛋白的疗法相媲美。Biogen公司正计划开展更大规模的研究，以证实该药物的益处。
"如果在后续测试中这一结果能够得到验证，那将非常令人鼓舞，"凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆(Jessica Langbaum)表示，她未参与Biogen公司的这项研究。
"现在还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布里格姆(Mass General Brigham)的丽莎·斯佩林(Reisa Sperling)博士谨慎地表示，她也未参与该研究。但她认为，"我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。"
这是对抗这种破坏心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
新方法对抗首要痴呆病因
目前尚不完全清楚阿尔茨海默病的确切病因，该疾病影响了超过700万美国人及全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
迪拉尼森是一种被称为"反义寡核苷酸"的物质，它不攻击tau蛋白积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就是在减少需要由小胶质细胞——即大脑中的清除机制——清除的异常tau蛋白的量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的凯丝·马米里(Cath Mummery)博士解释道。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过静脉注射或注射给药。而迪拉尼森则是注射到脊髓周围的液体中，这是通往大脑的更直接路径。
Biogen的tau药物未达关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的迪拉尼森或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis制药公司宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到预期目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
不过，科学家们一直在焦急地等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。马米里表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受迪拉尼森的受试者记忆力和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的受试者恶化速度更慢。在最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的'大致相同'的变化，"她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛，以及注射后几天可能出现并持续约一周的暂时性意识混乱。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物接受者可能遇到的问题。
阿尔茨海默病研究人员在一项广泛的新研究中也将tau作为靶点
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)上周启动了一项开创性的研究，名为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助，将测试各种实验性抗tau疗法，既可单独使用，也可与当前的淀粉样蛋白治疗联合使用。UCSF的亚当·博克瑟(Adam Boxer)博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并纳入那些阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上透露，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索这种药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内相关蛋白的堆积。
为什么？因为这种名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还在尝试让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑，方法是穿透保护大脑免受伤害的保护层。德纳利治疗公司(Denali Therapeutics)首席执行官瑞安·瓦茨(Ryan Watts)将其描述为"搭便车"，即利用自然进入大脑的铁。该公司正在使用这种"运输载体"技术，开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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